PTEN,是人类肿瘤中突变率最高的基因之一,肿瘤数据库统计显示,PTEN基因在不同组织来源肿瘤中共发现超过2700多种突变。作为最重要的抑癌基因之一,PTEN基因转录水平以及蛋白合成方面的微小变化即可对肿瘤生成产生重要影响。PTEN基因敲除小鼠多脏器发生肿瘤,表明PTEN在抑制肿瘤发生过程中发挥重要作用。具有脂质和蛋白质双
PTEN,是人类肿瘤中突变率最高的基因之一,肿瘤数据库统计显示,PTEN基因在不同组织来源肿瘤中共发现超过2700多种突变。作为最重要的抑癌基因之一,PTEN基因转录水平以及蛋白合成方面的微小变化即可对肿瘤生成产生重要影响。PTEN基因敲除小鼠多脏器发生肿瘤,表明PTEN在抑制肿瘤发生过程中发挥重要作用。
具有脂质和蛋白质双重磷酸酶活性的PTEN蛋白可通过多种机制抑制肿瘤,其经典抑癌途径为将胞浆PIP3去磷酸化为PIP2,抑制PI3K/AKT通路从而调控细胞存活、细胞增殖、血管形成等。尹玉新团队早期研究工作揭示细胞核内PTEN可以通过调节DNA复制进程、稳定基因组而发挥抑癌作用。
此外,尹玉新团队发现除了传统PTEN蛋白,PTEN基因还可利用可变翻译起始位点编码新亚型蛋白:PTENα、PTENβ以及PTENε。PTEN新亚型蛋白呈现出与传统PTEN蛋白不同的亚细胞定位并发挥独特的生物学功能。总的来说,PTEN基因可通过多种途径发挥抑癌功能,但目前报道的机制尚不能完全阐明PTEN基因功能的多样性以及对肿瘤发生发展调控地位的重要性。
近日,北京大学基础医学院尹玉新教授团队在 Molecular Cancer 期刊在线发表了题为:circPTEN1, a circular RNA generated from PTEN, suppresses cancer progression through inhibition of TGF-β/Smad signaling 的研究论文。
该研究鉴定了一种由抑癌基因PTEN编码的环状RNA
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