CD19&#160;CAR-T细胞疗法！百时美施贵宝Breyanzi二线治疗大B细胞淋巴瘤(LBCL)获美国FDA优先审查！ - 新闻频道

CD19 CAR-T细胞疗法！百时美施贵宝Breyanzi二线治疗大B细胞淋巴瘤(LBCL)获美国FDA优先审查！

2022-02-18 09:10:14 来源：今日健康网作者：分享：

Breyanzi是一种自体CD19 CAR-T细胞疗法，在关键3期TRANSFORM研究中，疗效显著优于20多年来的标准护理方案。
2022年02月17日讯 /今日健康网BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）的补充生物制品许可申请（sBLA）：二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。此次sBLA旨在扩大当前的适应症，纳入早期使用Breyanzi治疗一线治疗失败后的R/R LBCL成人患者。FDA已授予sBLA优先审查，并已指定《处方药用户收费法（PDUFA）》目标日期为2022年6月24日。
20多年来，挽救性化疗然后大剂量化疗和干细胞移植一直是二线复发或难治性LBCL患者的标准护理支柱性方案，但只有一小部分患者通过这种方法获得长期益处。在关键3期TRANSFORM研究中，Breyanzi优于标准护理，表现出显著且临床意义的改善。这些结果有潜力为改变治疗铺平道路，在这种治疗方法中，疾病复发或对一线治疗无效的患者可以通过个性化的CAR-T细胞疗法来治疗，改善治疗结局。
此次sBLA，基于关键3期TRANSFORM研究（NCT03575351）预先指定的中期分析数据。这是一项全球性、多中心、随机3期研究，正在评估CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者的疗效和安全性。中期分析显示，该研究达到了主要终点和关键次要终点：在符合HSCT资格的复发或难治性（R/R）LBCL患者中，与目前的标准护理方案（挽救性化疗，然后是大剂量化疗[HDCT]和造血干细胞移植[HSCT]）相比，Breyanzi具有显著疗效且安全性良好。
具体而言，中位随访6.2个月，与标准护理相比，Breyanzi显著延长了无事件生存期（EFS，研究主要终点）：Breyanzi治疗组的中位EFS为10.1个月（95%CI:6.1-NR），标准护理组的中位EFS为2.3个月（95%CI:2.2-4.3）。Breyanzi与标准护理相比将EFS事件风险降低了65%（HR=0.349；p＜0.0001）。
Breyanzi是一种自体、CD19导向、嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例（1:1）组成，4-1BB信号增强了Breyanzi的扩增和持久性。
2020年2月，Breyanzi获得美国FDA批准，用于治疗先前已接受过2种或2种以上系统疗法的R/R LBCL成人患者，包括未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤3B级。Breyanzi不适用于原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者的治疗。
TRANSFORM研究结果首次表明，在复发或难治性LBCL患者中，一种治疗方法比标准的高剂量化疗和干细胞移植疗法更有效，并且首次证明CD19导向的CAR-T细胞疗法作为二线治疗的潜力。Breyanzi有潜力成为一线治疗失败后患者的新护理标准。
TRANSFORM研究中期分析结果
TRANSFORM是一项全球性、随机、多中心研究，在原发性难治或初始治疗后12个月内复发、符合干细胞移植资格的大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者中开展，正在评估CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）用于二线治疗的疗效和安全性，并与目前的标准护理方案（包括大剂量化疗[HDCT]和造血干细胞移植[HSCT]）进行对比。
在该研究中，184例原发难治性LBCL或在一线治疗后≤12个月内发生复发性疾病、且符合自体HSCT条件的患者，被随机分配接受Breyanzi（n=92）或挽救性化疗然后接受大剂量化疗和自体HSCT（n=92），后者被认为是这些患者目前的护理标准。在这项允许交叉的试验中，50例患者在随机化后9周（三个疗程的挽救性化疗后）或疾病进展后的任何时间未能获得缓解后，从标准护理组转为接受Breyanzi治疗。
数据显示，接受Breyanzi治疗的大多数患者（86%）达到完全或部分缓解，66%的患者达到完全缓解（CR）。相比之下，接受标准护理的患者中只有不到一半（48%）达到了缓解，而这些患者中只有39%达到了完全缓解（p<0.0001）。与标准护理相比，Breyanzi治疗的中位无进展生存期（PFS）显著更长（14.8个月 vs 5.7个月[HR=0.406；p=0.0001]）。尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但预先指定的中期分析显示，与标准护理相比，Breyanzi具有强烈改善趋势（HR=0.509，95%CI:0.258-1.004，p=0.0257）。
该研究中，Breyanzi表现出可控的安全性，严重细胞因子释放综合征（CRS）和神经事件（NE）的发生率非常低，在二线治疗中未观察到新的安全性信号。在该研究中，未报告4/5级CRS或NE。49%的患者报告了任何级别的CRS，只有一例患者报告了3级CRS。在接受Breyanzi治疗的患者中，有12%报告了任何级别的NE，4例患者（4%）报告了3级NE。（今日健康网今日健康网）
原文出处：U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb’s Supplemental Biologics License Application for Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) as a Second-Line Therapy for Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma