1型糖尿病首个疾病修正疗法！预防性免疫治疗单抗teplizumab在美国重新申请上市!

2022-02-25 10:34:58 来源：今日健康网作者：分享：

teplizumab 2周疗程治疗将疾病风险降低50%、发病推迟≥2年，有潜力成为第一种可预防/延缓高危人群发展为临床1型糖尿病（T1D）的疗法。
2022年02月24日讯 /今日健康网BIOON/ --Provention Bio是一家致力于拦截和预防免疫介导性疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）重新提交了teplizumab的生物制品许可申请（BLA）：该药是一种抗CD3单克隆抗体，用于高危人群延迟发生临床1型糖尿病（T1D）。这里的高危人群是指体内存在2种或多种与T1D相关的自身抗体。
如果获得批准，teplizumab将成为第一种可预防/延缓高危人群发展为临床T1D的疗法，这将是继一个世纪前胰岛素问世以来，T1D治疗方面取得的第一个重大进展。
在美国，teplizumab于2019年8月被授予了突破性药物资格（BTD）。在欧盟，teplizumab之前还被授予了优先药物资格（PRIME）。PRIME是欧洲药品管理局（EMA）推出的一个快速审批项目，与美国FDA的BTD项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程。
来自关键TN-10研究数据显示，在病程处于2期的1型糖尿病（T1D）症状前受试者中，与安慰剂相比，单个为期2周（14天）疗程的teplizumab治疗，将胰岛素依赖性临床期疾病延迟了至少2年。
teplizumab作用机制
此次重新提交，目的是解决美国FDA在2021年7月发布的完整回应函（CRL）中指出的药代动力学（PK）可比性考虑，以及CRL中指出的化学、制造和控制（CMC）以及产品质量考虑。CRL没有提及任何与提交至原始BLA的疗效和安全性数据包相关的临床缺陷。
此次重新提交是在上个月与FDA的B类会议之后进行的。FDA在会上提议，并且Provention Bio同意，使用PK建模调整计划商业商品的14天给药方案，以匹配之前临床试验中使用的临床材料的暴露，确保相关PK参数的90%置信区间在目标80-125%范围内。
根据适用的FDA指南，该机构有30天时间来审查重新提交的文件，以确定其是否完整且可接受审查，并提供审查目标时间。
teplizumab（PRV-031）预防和干预1型糖尿病（T1D）病程
teplizumab是一种研究性抗CD3单克隆抗体，开发用于拦截和预防临床T1D。该抗体已在多项临床研究中进行了评估，涉及超过1000例患者，其中超过800例患者接受了teplizumab治疗。此前在新诊患者中开展的研究显示，teplizumab持续证明了其保持β细胞功能和减少外源性胰岛素使用的能力。
teplizumab的BLA，基于TrialNet开展的TN-10研究（“At-Risk”，NCT01030861）的临床数据。该研究评估了teplizumab用于高危群体预防或延缓发生临床1型糖尿病（T1D）的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂相比，单个为期2周（14天）疗程的teplizumab治疗显著推迟了高危儿童和成人临床T1D的发病和诊断时间，T1D发病率降低50%，发病中位时间推迟至少2年。
这些数据清楚地显示，短期免疫治疗可以显著延缓T1D的临床发生，开发不需要连续治疗以影响自身免疫性疾病的免疫调节药物将是一个重大的模式转变。根据TN-10研究，teplizumab是第一个可显著延迟T1D临床发病的免疫调节剂，有望干预并从根本上改变高危群体的T1D进展！
除了评估teplizumab用于T1D患者亲属中具有高风险个体预防T1D的潜力之外，Provention Bio公司也正在评估teplizumab用于新诊断为胰岛素依赖性T1D患者的疗效（III期PROTECT研究）。
teplizumab临床试验数据
TN-10研究共入组了76例年龄8-49岁的“高危”受试者，这些受试者是1型糖尿病患者的亲属、存在2种或多种T1D自身抗体和异常的葡萄糖代谢（血糖异常）、没有糖尿病、但有很高的风险发展为糖尿病临床疾病。72%的受试者年龄在18岁以下。研究中，这些受试者随机接受teplizumab或安慰剂治疗。
研究结果已发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），文章标题为：An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes。数据表明，在高危儿童和成人中，与安慰剂相比，单个14天疗程teplizumab治疗显著延迟了临床T1D的发病和诊断，延迟的中位时间为2年。具体为，安慰剂组受试者临床诊断T1D的中位时间为24.4个月，相比之下，teplizumab组受试者临床诊断T1D的中位时间为48.4个月（HR=0.41；95%CI:0.22-0.78；p=0.006）。在研究期间，安慰剂组有72%的患者出现临床糖尿病，teplizumab组仅为43%。研究中，teplizumab的耐受性良好，安全性数据与先前对新诊患者的研究一致。
这项具有里程碑意义的突破性研究表明，可以使用免疫疗法，特别是teplizumab，来预防或显著延缓临床1型糖尿病发作至少2年时间。更重要的是，研究中约60%的受试者在一个疗程的teplizumab治疗后没有出现T1D，比例是安慰剂组的2倍。
teplizumab是第一个显示可延迟T1D临床发病的免疫调节剂。其临床结果对于有患1型糖尿病风险的个人，如患者家属，具有真正的临床意义。延迟临床T1D的发病可能意味着疾病负担可能会推迟到患者能够更好地管理其疾病的时间，例如婴儿期、小学、高中甚至大学之后。teplizumab上市后，临床医生将可以干预并从根本上改变这些高危受试者的T1D进展。（今日健康网今日健康网）
原文出处：Provention Bio Announces Biologics License Application (BLA) Resubmission for Teplizumab to Address Complete Response Letter (CRL)