晚期前列腺癌首个口服ADT疗法！欧盟CHMP推荐批准GnRH受体拮抗剂Orgovyx：去势率高达96.7%!

2022-02-28 08:46:06 来源：今日健康网作者：分享：

Orgovyx已获美国FDA批准，是第一个治疗晚期前列腺癌的口服GnRH受体拮抗剂。
前列腺癌（图片来源：hopkinsmedicine.org）
2022年02月27日讯 /今日健康网BIOON/ --Myovant Sciences是一家专注于重新定义女性和男性护理的医疗保健公司。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Orgovyx（relugolix）：用于治疗晚期激素敏感型前列腺癌成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计将在未来2个月内做出最终审查决定。
晚期前列腺癌的常规治疗方案之一是雄激素剥夺疗法（ADT），即通过药物降低帮助前列腺癌细胞生长的激素水平。目前，临床上使用的ADT为注射剂或皮下植入剂。如果获得批准，Orgovyx将成为欧洲第一个也是唯一一个治疗晚期激素敏感型前列腺癌的口服ADT，将成为该类患者临床治疗的新护理标准。
Orgovyx的活性药物成分为relugolix，这是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌细胞的生长。此外，relugolix也可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。
2020年12月，Orgovyx（relugolix，120mg片剂）获得美国FDA批准：用于治疗晚期前列腺癌成人患者。值得一提的是，Orgovyx是美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的第一个口服ADT、同时也是第一个口服GnRH受体拮抗剂。relugolix通过优先审查程序获得批准。在III期HERO研究中，relugolix治疗的缓解率高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林（为88.8%），同时将主要心血管不良事件（MACE）风险降低了54%。
CHMP的积极审查意见，基于全球3期HERO研究的结果。这是一项比较relugolix和醋酸亮丙瑞林（leuprolide acetate）的随机、开放标签、平行组、多国临床研究，在900多例需要至少一年持续雄激素剥夺治疗（ADT）的雄激素敏感性晚期前列腺癌患者中开展。研究中，患者以2:1的比例被随机分配，接受relugolix（单剂360mg加载剂量，之后每日一次120mg）或醋酸亮丙瑞林贮库型悬浮液（3月一次）注射治疗。
结果显示，relugolix达到主要疗效终点：治疗48周期间，relugolix组有96.7%的男性实现去势水平（＜50ng/dL）的持续睾酮抑制，而醋酸亮丙瑞林治疗组比例为88.8%。此外，relugolix也达到了全部6个关键次要终点（p值均＜0.0001），显示在睾酮的快速和深度抑制、PSA反应、停止治疗后睾酮的恢复方面均优于醋酸亮丙瑞林。relugolix组和醋酸亮丙瑞林组的不良事件总发生率具有可比性（92.9% vs 93.5%）。主要心血管不良事件（MACE）方面，relugolix组与醋酸亮丙瑞林组相比风险降低54%（发生率：2.9% vs 6.2%），这些事件包括非致命性心肌梗死、非致命性卒中和全因死亡。在有MACE病史的男性中，relugolix组与醋酸亮丙瑞林组相比MACE事件报告减少了80%（3.6% vs 17.8%）。另一个次要终点无去势抵抗生存期方面，relugolix与醋酸亮丙瑞林在转移性疾病男性亚组中具有相似的无去势抵抗生存率（74% vs 75%），没有达到统计学上的优势（p=0.84）。
relugolix化学结构式和作用机制（结构式图片来源：medchemexpress.com）
relugolix由武田研制，Myovant Sciences公司（Roivant和武田组建的公司）于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权。在日本，relugolix于2019年1月获得批准，以品牌名Relumina上市销售，用于改善子宫肌瘤引起的下列症状：月经过多、下腹痛、腰痛和贫血。
在欧盟，前列腺癌是导致死亡的首要原因，2016年约有6.52万名男性死于前列腺癌。根据欧盟统计局的数据，前列腺癌的标准化死亡率为每10万男性中38人死亡。
若前列腺癌在初始治疗后发生扩散或复发则被认为是晚期，可能包括生化复发（影像学上无转移性疾病时PSA升高）、局部晚期疾病或转移性疾病。晚期前列腺癌的一线治疗通常包括雄激素剥夺治疗（ADT），该类疗法将睾酮降低到非常低的水平，通常称为去势水平（＜50 ng/dL）。
促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂，如醋酸亮丙瑞林或缓释注射剂是目前用于雄激素剥夺治疗（ADT）的标准护理。然而，GnRH受体激动剂可能与作用机制限制相关，包括睾酮水平可能有害的初始升高，这可能会加剧临床症状（即临床或激素耀斑），以及停药后睾酮恢复延迟。（今日健康网今日健康网）
原文出处：Myovant Sciences Receives Positive CHMP Opinion for ORGOVYX® (relugolix) for the Treatment of Advanced Prostate Cancer