肝癌治疗药物及院内市场分析

2022-04-08 21:49:58 来源：今日健康网作者：分享：

4月7日是第73个世界卫生日，也叫“世界健康日”，旨在提高人们对卫生健康领域的认知。肝脏是人体重要的解毒器官，熬夜、酗酒等都可能造成肝脏不可逆损害。本文结合PDB院内市场数据，来聊聊肝癌及其治疗药物。

肝以代谢功能为主，并扮演着除去毒素，储存糖原（肝糖），合成分泌蛋白、胆汁酸盐等重要角色。

原发性肝癌是我国第2位肿瘤致死病因

原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。原发性肝癌始于肝组织，在东亚地区比较常见，主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和混合型肝细胞癌-胆管癌（cHCC-CCA）三种不同病理学类型。

图1：原发性肝癌分类

HCC是最常见的原发性肝癌，占整体肝癌的75%~85%。HCC的风险因素主要包括乙型肝炎，丙型肝炎以及肥胖。由于中国部分地区乙型肝炎患病率高的情况，中国肝癌的新发病例数居高不下。ICC占10%～15%。肝脏分泌胆汁以助于分解脂肪，胆汁由肝脏中的胆管排除，ICC源发于胆管中。cHCC-CCA体内同时存在HCC和ICC，HCC和ICC的危险因素或致癌因子都可能引发cHCC-CCA。

中国是肝癌的高发国家，2020年，中国肝癌新发病人数超过42万，占全球新发病人数约为45%。由于中国大多数肝癌患者被确诊时已处于晚期，高达80%的患者在首次诊断时已属不可切除或发生转移的晚期阶段，中国肝癌的死亡率也相对较高。2020年美国肝癌死亡率约为9.19/105，同期中国肝癌死亡率高达29.20/105，普及肝癌高危人群早筛，增加早期肝细胞癌诊断，对推动我国肝癌发病率和死亡率的下降非常重要。

HCC主要治疗药物

由于肝癌起病隐匿，首次诊断时只有不到30%的肝癌患者适合接受根治性治疗，系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要的作用。系统治疗或称之为全身性治疗，包括分子靶向药物治疗、免疫治疗、化学治疗和中医中药治疗等；另外还包括了针对肝癌基础疾病的治疗，如抗病毒治疗、保肝利胆和支持对症治疗等。

随着研究人员对药物及诊疗方案的不断探索，2022年1月10日，国家卫健委发布《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》，在第“四治疗（五）系统抗肿瘤治疗”章节中推荐多种HCC疗法，包括7种一线抗肿瘤治疗和5种二线抗肿瘤治疗。

表1：原发性肝癌治疗指南（2022年版）

索拉非尼

索拉非尼是最早用于肝癌系统抗肿瘤治疗的分子靶向药物。索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂，通过靶向肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶，抑制肿瘤细胞增殖和血管形成。2007年SHARP研究的成功，奠定了索拉非尼在晚期HCC治疗中十余年的一线治疗地位，但索拉非尼的有效率不高，而且副作用很大，随着近年药物研发不断深入，索拉非尼的地位逐渐被取代。

图2：索拉非尼历年销售数量/片

2017年7月，索拉非尼首次纳入国家医保目录。从PDB全国样本医院药品市场销售数据来看，进入医保后索拉非尼放量明显，2018年的销量较2017年增长了3倍左右，销量定义为最小包装单位的销售数量。2019年医保到期后，索拉非尼续约谈判再次降价进医保，由此2020年的效量再创新高，为4373846片；2021年回落，较2020年峰值减少16.6%。

多纳非尼

2021年6月，国产创新靶向药多纳非尼获批上市，用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者，也是目前唯一单药总生存期优效于索拉非尼的小分子靶向药。与索拉非尼相比，多纳非尼能够明显延长晚期肝癌的中位生存时间，死亡风险下降17%；多纳非尼和索拉非尼两组的中位无进展生存期相似，但多纳非尼组具有良好的安全性和耐受性。

多纳非尼研发生产企业为苏州泽