文丨药疯

对于创新药，化合物专利有多重要？

从知识产权体系来说，化合物专利是创新药产品最为重要的知识产权；从开发过程来看，化合物专利是新药开发过程项目推进与投融资的重要筹码；从市场竞争来看，化合物专利是仿制药企业首先发起进攻的重点目标。化合物专利价值因不同阶段而不同，但总的来说，都是价格不菲。

那么，化合物专利到底具有怎样的存在？笔者根据自身新药项目开发的基础，以及专利申请-授权的经验，总结此文，以期共同进步。

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创新药及其专利特点

创新药，最早的选题立项，通常可从两个方面出发，一个是疾病，一个是靶点。在综合二者之后，会形成一个针对目标适应症及确切靶点的药物研发计划，讨论通过之后，新药项目即可进入到发现阶段。

对于一个靶点，通过对化合物结构现有技术总结，制定化合物结构优化策略，并随着药效、类药性、成药性的不断深入，逐渐确定相应的Hit和Lead，通过数据的综合分析，通常会有2~3个备选的lead进入到新药开发阶段。

进入开发阶段，可再划分为2个阶段，即临床前&临床。临床前，会在药学CMC的基础上进行非临床开发，具体有药效、药代、毒理试验，以及一些建议进行的非临床试验；在安全性初步确定没有问题的前提下，即可着手临床试验的申请。拿到临床默示许可后，相继进入临床的I~III期，如幸运，拿到足够的安全性、有效性数据，经监管部门审评，方可获得批准上市，进入到新药研发的商业收获期。

图1.1 创新药的研发周期特点（图片源：《药学进展》）

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创新药专利布局体系

通过上述对创新药研发体系的梳理，可以看出，创新药的整个研发生命周期极长！这也印证了医药行业对于创新药研发特点的总结：长周期、高风险、高回报。但是，这不代表长周期、高风险，就一定能换来高回报、乃至高附加值。这个高回报，就必须需要知识产权在全生命周期中的层层防守层层筑垒。

如何防守？如何筑垒？为了详细说明，这里需要对创新药的专利布局进行解释。

从专利的角度来说，专利保护通常是指对产品的保护，或是对方法的保护；对于药品专利来说，也可以分为产品专利如化合物、前药、晶体、盐、溶剂合物、异构体、中间体、制剂、包装等，以及方法专利如药品使用方法（适应症，也可以归属为“用途”专利）、制备方法、活性检测或筛选方法、中间体的制备方法等。

图2.1 药品专利概况

但对于行业来说，还可以从专利重要程度进行分类，即核心专利和外围专利。核心专利，通常指的是原研企业在研制新药过程中取得的首创性的发明创造，是整个专利保护体系的核心，一般情况具体为化合物、光学异构体、晶型、制剂、用途专利。外围专利，是指在核心专利的基础上，外围布局的防御性专利，以阻止与原研相似的跟随性创新，一般情况具体为化合物外围的马库士化合物、前药、代谢物产物、新晶型、盐型专、组合物专利等，围绕核心专利构建出严密健全的专利保护体系。

通过上述对药物专利的介绍，不难看出，不论以何种方法进行归类，化合物专利，是具商品属性药物的绝对核心专利、核心知识产权！如，阿哌沙班，近年来小分子药物全球销售额前三品种，其专利布局网络及其庞大，概况可见下图。

图2.2 阿哌沙班专利布局图（图片源：CNKI）

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化合物专利前哨-优先权

在申请化合物专利前，为了进一步的获得“更长时间”的保护，通常会对化合物专利做“优先权”，以形成一定的在先申请。

不同于美国实行的先发明制，我国实行先申请制，所以优先权是很重要的存在。为了获得上市后更长的市场独占期，持有人通常希望晚一些进行专利申请，但这就存在被竞争企业捷足先登的风险，且一旦在先申请发生，则会对新药的开发带来极高的法律风险和投融资困难。现阶段大部分的制药公司，大都采取保守的提前申请策略，即在项目可控的前提下，提前递交化合物专利，占住优先权，并在12个月内通过完善实验数据，提交在后申请，以达到尽早保护目标化合物的意图。值得注意的事，这里一定要对同一主题和在先申请权利要求范围有一定的理解，在此举两个不享受优先权的例子，如下。