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2022-02-05 10:15:43 来源：今日健康网作者：分享：

前言

2022年1月5日，作为中国走向国际的新型biotech，康乃德生物医药公布了CBP-201项目临床II期试验详细数据(WW001)(NCT04444752)，业界评价各异，国外投行给出了相对积极的解读，但市场反应剧烈。药渡参考国外主流投行的研报评论，更为深入和客观地对临床结果进行了评价。

当前中国biotech的研发创新已经进入了全新的阶段，随着药物发现、临床前和临床研究等方面不断完善，未来应对全球化竞争的能力会显著提升。

特应性皮炎（AD）患者具有明显的瘙痒、细菌感染等症状，被认为是非致命性疾病中疾病负担第一的皮肤病。据估算当前全球AD患者已达3.8亿（仅国内就有7千万患者），预计全球AD市场规模已达到百亿美元级别，至2025年可达193亿美元（Frost & Sullivan预测）。如此庞大的市场空间急需且足够容纳多个创新药物，而目前临床上常用的AD药物多为上市较早的局部治疗用药或口服激素/免疫抑制剂。疗效有限且不良反应较多，用药结构升级的需求迫切，特别是抗体类药物亟待发展，国内创新药企业有机会后来居上。

作为全球首个获批的治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，靶向IL-4Rα的度普利尤单抗仅在2021年前三季度销售额已达68亿美元，未来数年可能跨入年销售额百亿美元行列。根据AD赛道中基于IL-4Rα靶点现有的各个在研产品在全球的临床试验进度来看，国内领先企业康乃德的CBP-201一旦进入全球III期临床试验，也就意味着它很有可能将以第二顺位进入国际市场。

CBP-201最新的Phase IIb研究结果成功达到了预设终点，有效性和安全性得到了进一步证实。国际一线投行Jefferies, Piper Sandler和SVB Leerink（对生物医药行业的深入分析处于第一梯队）[1-3]，以及AD研究方面的权威专家Bruce Strober（耶鲁大学医学院皮肤病学临床教授）和Jonathan I. Silverberg（乔治华盛顿大学医学与健康科学学院皮肤病学教授）等人均给出了积极的评价，对Phase III研究均持乐观态度。与之对应，一些同行给出了不同的观点。药渡对其原因分析如下：

首先，在宏观层面，AD的临床研究正处于发展和完善的过程之中。参考权威学者Jonathan I. Silverberg等人发表的综述文章，相对于快速发展的创新疗法，当前AD相关的临床研究在方案设计、执行和数据统计等方面还有许多继续优化的空间[4]。对疗效数据影响最大的五类临床研究关键变量分别是：comparators, rules for rescue treatment, washout periods for topical and systemic treatments, inclusion criteria (such as disease severity by Eczema Area and Severity Index and/or Investigator Global Assessment scores), and the duration of the screening period。随着越来越多创新AD药物涌现，临床研究的关键变量也需要及时调整。

其次，从研发的视角来看，已上市的度普利尤单抗作为IL-4Rα靶点的FIC产品，其临床试验关键参数和终点指标是根据度普利尤单抗的特性进行优化的，未必适合其他同类产品。国内领先企业自主开发的抗体具有不同的特性，需要重新优化临床试验关键参数，甚至是加入更多生物标志物的使用，对受试者进行更加精准的分层，才能够最大程度地凸显差异化的临床价值。

至于CBP-201项目Phase IIb研究的详细数据，首先可以确定其成功达到了预设的主要和次要终点，其产生的过程有以下要素值得重点分析[5]：

a. 患者基线差异明显，相比度普利尤单抗以往的Phase III临床试验，总体上本次试验入组的AD症状相对较轻（n=226，EASI中位数为21.2；IGA得分为4的占31%），AD持续时间较短（中位数为13.0年），具有较低的BSA（中位数35.1%）和较高的BMI（中位数28.4 kg/m2）。而在中国人群亚组（n=32），AD更为严重（中位EASI 26.9；38%IGA 4），BSA较高（中位42.5%），BMI较低（中位数25.6 kg/m2）。中国亚组人群基线更接近度普利尤单抗Phase III临床试验披露的情况。

b. 区域分布不同，本次试验涉及全球59个中心，包括USA (38), China (9), Australia (8), and New Zealand (4). 即使是同样的入/排标准、终点指标，在不同国家地区的执行也可能有细微的偏差。

c. 治疗中断率偏高，特别是在试验药治疗组（13%