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俗话说,最好的防御就是好的进攻。如今,在一项新的研究中,来自日本大阪大学和京都府立医科大学的研究人员发现,对冠状病毒SARS-CoV-2感染的最好防御可能是一个好的诱饵。他们指出一种特别设计的“诱饵”病毒受体在细胞和实验动物模型中降低了SARS-CoV-2的Omicron(奥密克戎)变体的感染性。相关研究结果发表在2022年4月26日的期刊上,论文标题为“An engineered ACE2 decoy neutralizes the SARS-CoV-2 Omicron variant and confers protection against infection in vivo。”
目前对SARS-CoV-2感染的大多数治疗方法涉及经设计后用来中和这种病毒的抗体。然而,这些抗体的有效性因SARS-CoV-2变体的不同而不同,而且这种病毒可以迅速产生突变,帮助它“逃脱”中和。另一种策略是使用模拟SARS-CoV-2受体--ACE2---的诱饵。通过这种方法,SARS-CoV-2与ACE2诱饵结合,而不是与表达ACE2蛋白的宿主细胞结合,因此这种病毒从未接触或进入这些细胞。Z
论文共同通讯作者Atsushi Hoshino说,“通过基因改造在ACE2中引入小的突变,我们能够提高它对SARS-CoV-2刺突蛋白的亲和力,以至于它能够像治疗性抗体一样中和这种病毒。然而,SARS-CoV-2的Omicron变体在刺突蛋白中存在许多新的突变,因此我们想知道我们的工程化ACE2诱饵是否也能有效地预防这种变体的感染。”为了做到这一点,这些作者用SARS-CoV-2的不同变体感染细胞,并用工程化的ACE2诱饵处理它们。
研发和评价高亲和力ACE2诱饵。图片来自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abn7737。
Hoshino解释说,“这些结果是非常清楚的。这种工程化ACE2诱饵有效地中和了SARS-CoV-2的Omicron变体,达到了与原始的SARS-CoV-2毒株相媲美的水平。”
此外,用这种工程化ACE2诱饵治疗仓鼠或小鼠,可以保护它们免受Omicron的影响,从而减少严重的感染并提高生存机会。
Hoshino解释说,“我们的研究结果表明ACE2诱饵是治疗包括Omicron在内的多种SARS-CoV-2变体的一个有用的治疗方案。”
此外,详细分析发现Omicron变体极不可能“逃脱”ACE2诱饵的中和作用,这与Omicron通过突变迅速逃避基于抗体治疗的中和作用的趋势不同。鉴于这种工程化ACE2诱饵也能够中和通常感染动物的与SARS-CoV-2相关的其他病毒,这种策略有可能也有利于控制未来的疫情爆发。(今日健康网 今日健康网)
参考资料:
1. Nariko Ikemura et al. An engineered ACE2 decoy neutralizes the SARS-CoV-2 Omicron variant and confers protection against infection in vivo. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abn7737.
2. Decoy receptor protects against omicron infection
https://medicalxpress.com/news/2022-04-decoy-receptor-omicron-infection.html
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