NEJM：第四针mRNA疫苗显著提高老年人对奥密克戎的预防效果

2022-05-02 19:31:37 来源：今日健康网作者：分享：

近来一段时间，疫情焦灼，国内从各个层面强调对老年人进行加强针接种。实际上，国外第四针也早已开打起来。

2022年3月29日，美国食品和药品监督管理局（FDA）授权，将为老年人、免疫功能低下者以及有其他严重疾病或住院、死亡风险较高的人群，提供辉瑞BioNTech或莫德纳的新冠疫苗第二次加强针的注射——也就是第四针新冠疫苗。

这并非是首次决定使用第四针疫苗。此前，FDA曾授权在完成三针疫苗接种后，对某些免疫功能低下的人进行单次加强注射。

无独有偶，今年的3月20日，国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏也公开表示，新加坡、以色列都在布局第四针，我国也将考虑这方面的后续布局。

近日，至少有3款中国研制的针对奥密克戎变异株的灭活疫苗进入临床试验，至少有2款mRNA疫苗进入临床试验，国内开打第四针也许只是迟早的事。

新冠疫苗第四针来了，有效性超出预期？

今年3月底，美国FDA批准授权第四针加强针注射后，和美国疾病控制和预防中心（CDC）一起为50岁及以上人群再次进行广泛接种。两个权威机构之所以做出这个决定，是有临床试验数据支撑的。

2021年12月21日，以色列争当全球“疫苗接种先锋”，对60岁以上人群及医务人员等开放第四针新冠疫苗接种，参与该试验的医务人员均在2021年8月20日前完成了第三针注射。

数据表明，在第四针注射后的一周，这些医务人员体内的抗体增加了5倍。

此后，以色列于2022的1月4日启动了面向高危人群开放第四次新冠疫苗的接种计划，包括年龄为60岁以上的老年人及免疫缺陷人群，注射的疫苗为辉瑞BN162b2疫苗。

4月13日，以色列研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一篇题为：Fourth Dose of BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting 的论文，研究发现，以色列研究人员在对老年人接种“第四针”新冠疫苗效果的观察中，发现在奥密克戎流行期，接种了第四针新冠疫苗的人，抵抗病毒的能力显著强于只打过三针疫苗的同龄人。

这项研究的数据基于以色列在奥密克戎病毒肆虐时期，即1月3日至2月18日，参与该研究的志愿者是258994名合格的接种者，研究人员对接种过四针与只接种了三针的两组人员进行了各项对比，两组参试人员的平均年龄均为72岁。

接种第四针组和匹配对照组的人员选择流程

研究发现，接种完第四针和第三针的人，其各项风险程度具有十分显著的区别，以下为具体的接种四针与三针之间的有效性差异表。

接种第四针疫苗的老年人，相较于只接种三针的人群，论文得出的主要结论如下：

在接种后的7-30天周期内：

1. 新冠阳性比例降低了45%；

2. 有症状感染比例降低了55%；

3. 新冠相关的住院率下降了68%；

4. 重症率下降了62%；

5. 新冠相关的死亡率下降了74%。

在接种后的14-30天周期内：

1. 新冠阳性比例降低了52%；

2. 有症状感染比例降低了61%；

3. 新冠相关住院概率下降了72%；

4. 重症率下降了64%；

5. 新冠相关的死亡率下降了76%。

研究显示，第四针比第三针更有效

由上述结论我们可以肯定，接种第四针的老年人将得到更多、更有效的保护。该试验的结果为我们吸取国外经验，也为全球观察免疫政策，都提供了非常好的样本。

众说纷纭：第四针是必要的吗？

虽然上文中的研究数据，支持了接种第四针辉瑞mRNA疫苗比只接种三针更有效的观点，但并非所有研究都得出了相同的结论。

今年3月17日，另一项来自以色列谢巴医疗中心的研究结果就显示，第四剂疫苗抵御新冠病毒的效果收效甚微，在大约600名试验参与者中，有270个接种了第四剂辉瑞/莫德纳疫苗的人，他们体内抗体水平和中和抗体水平，都没有比他们接种第三针一个月后测得的水平好多少，基本持平。

也就是说，在以色列的这项试验中，第四针几乎没有什么特别的效果。

韩国民众在接种第四针

目前为止，仅有少量国家触碰了第四针的领域。除以色列和美国FDA最新授权50岁以上人群接种第三针外，新加坡于今年年初落地了“第四针”接种布局；韩国也于近日开始对60岁以上人群进行新冠疫苗的第四剂接种工作。截止4月26日，60岁以上新冠疫苗第四剂接种预约率为19%。

在全球疫苗接种的大背景下，多数国家仍在观望之中。

对于中国“第四针”的接种问题，张文宏曾公开表示，国内未来也会考虑这方面的后续布局，但比起第四针接种，他更强调注射（前三针）疫苗的重要性。

截止2022年4月24日，中国累计报告接种新冠疫苗3331771.1万剂次，全国接种疫苗覆盖率超过90%，全程接种率超过87%，但第三针加强免疫的接种率仍有一定提升空间，部分地区对老年人的加强针接种普及不高，这对于老人感染和重症的风险十分不利。

在这样的情况下，很多人对新冠疫苗是否有第四针十分关注，对此，部分业内专家认为，国内第四针疫苗的落地，可能需要新的疫苗出现。

目前，国内针对奥密克戎毒株至少有5款疫苗在临床试验中，预计最早今年秋冬可以接种，这意味着届时陆续可以广泛接种第四针。

为何我们需要新的疫苗，来接种第四针？

此前有研究发现，目前现有的疫苗对奥密克戎的免疫效果有所下降，所以，若继续使用现有的疫苗作为第四针，可能效果不会太好。

4月6日发表于CNBC上的一篇新闻Scientists divided on need for 4th Covid shot after FDA quietly approved another round of boosters的文章中就表示，有科学家认为，随着时间的流逝，辉瑞和莫德纳疫苗免受感染的防护量大大下降，尤其是在奥密克戎流行的背景下。奥密克戎突变和增强的能力，可引起突破性感染和轻度疾病。

这说明，奥密克戎病毒随着不断变异，对疫苗的逃逸性也随之增强，它可以越来越容易逃脱疫苗的“控制”。不过无需太过担心，现有的疫苗仍能有效降低重症和死亡率，为我们提供者实质性的保护。

基于奥密克戎变异株逃逸性增加的前提，国内疫苗正在探寻着一条更有针对性的新路。

4月26日，专门针对奥密克戎变异株研发的新冠病毒灭活疫苗获得了中国国家药监局颁发的临床获批。

这个由国药集团中国生物启动研发并获得临床审批的新疫苗，将采用随机、双盲、队列研究的形式，快速投入到序贯免疫的临床研究之中，估计最快可能今年年底开打。

此外，国内灭活疫苗还开展了单价、二价、三价的研发工作，重组蛋白也在开展四价疫苗的研发。另外，腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗也在积极推进临床研究工作。

当下我们能做的，就是尽快提升第三针接种覆盖率，并等待第四针的到来。