新洞察！科学家揭示了肥胖症的炎症性疾病和伤口修复治疗的新靶点

2022-03-03 15:14:29 来源：今日健康网作者：分享：

炎症是宿主对感染或组织损伤的一种反应，其生理目的是恢复组织的动态平衡。在许多参与炎症和组织修复的细胞类型中，巨噬细胞通过整合来自环境的特定信号进入炎症和修复过程，在它们的协调中发挥了中心作用。

在肥胖患者，巨噬细胞表型的微调平衡被扰乱，倾向于以促炎巨噬细胞为主，从而导致炎症的加剧和持续，以及受损的组织修复。然而，人们对其潜在机制仍知之甚少。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198063/

近日，德国莱比锡大学医学院的研究人员在“Theranostics”杂志上发表了题为“Overexpression of S100A9 in obesity impairs macrophagedifferentiation via TLR4-NFkB-signaling worsening inflammation and woundhealing《S100A9在肥胖中的过表达通过TLR4-NFkB信号转导炎症恶化和伤口愈合损害巨噬细胞分化》”的文章，该研究确定S100A9是肥胖相关巨噬细胞分化紊乱和随后炎症和伤口修复调控受损的一个之前未被认识的重要成分。这一发现为肥胖的炎症性疾病和伤口修复的治疗提供了新的机会。

在本研究中，为了探索肥胖对巨噬细胞分化的影响，研究者分别在高脂饮食诱导的肥胖和db/db小鼠皮肤炎症和伤口修复期间进行了研究。研究者利用基因组学和蛋白质组学方法研究了S100A9介导的体外巨噬细胞分化机制。

研究者发现S100A9在皮肤中与肥胖相关的巨噬细胞分化紊乱的条件下过表达。肥胖时增加的饱和游离脂肪酸(SFA)与S100A9一起诱导巨噬细胞释放TLR4和炎症小体依赖的IL-1β，这反过来又放大了S100A9的表达，开始了肥胖皮肤炎症中S100A9持续过表达的恶性循环。

S100A9与TLR4结合并激活NFkB可减弱m2样巨噬细胞的发育，并诱导这些细胞的促炎功能。因此，抑制S100A9可恢复肥胖相关皮肤炎症和伤口修复小鼠模型中受损的m2样巨噬细胞分化。同样，通过饮食减少SFA打破S100A9过表达的恶性循环，恢复了m2样巨噬细胞的激活。

肥胖中S100A9的过表达损害m2样巨噬细胞的分化，导致炎症扩增和持续，以及组织修复受损

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198063/

总之，在肥胖中，S100A9的过表达会损害适当的巨噬细胞激活和极化，阻止皮肤炎症的解决，最终导致持续和放大的皮肤炎症和受损的组织修复(今日健康网今日健康网)

参考文献

Sandra Franz et al. Overexpression ofS100A9 in obesity impairs macrophage differentiation via TLR4-NFkB-signalingworsening inflammation and wound healing. Theranostics. 2022 Jan16;12(4):1659-1682. doi: 10.7150/thno.67174.