JECCR：复旦中山医院团队破解胃癌对nab-紫杉醇耐药之谜

2022-02-24 09:02:57 来源：今日健康网作者：分享：

胃癌是全球第二大常见的恶性肿瘤，也是癌症患者死亡的第三大主要原因。目前，手术仍是最有可能治愈该疾病的方法。但是，由于早期诊断技术的缺乏，大多数胃癌患者在确诊时就已错过最佳的手术切除时间，使得化疗成为现阶段胃癌患者的首选方案。作为化疗药物之一的传统型紫杉类药物难溶于水，助溶剂会增加其毒副反应和降低化疗疗效。白蛋白结合型紫杉醇

胃癌是全球第二大常见的恶性肿瘤，也是癌症患者死亡的第三大主要原因。目前，手术仍是最有可能治愈该疾病的方法。但是，由于早期诊断技术的缺乏，大多数胃癌患者在确诊时就已错过最佳的手术切除时间，使得化疗成为现阶段胃癌患者的首选方案。

作为化疗药物之一的传统型紫杉类药物难溶于水，助溶剂会增加其毒副反应和降低化疗疗效。白蛋白结合型紫杉醇（nab-紫杉醇）是利用纳米技术将白蛋白作为载体来运输紫杉醇的新型药物。这种新剂型既能够提高药物的溶解性，又可以降低溶剂对患者的危害性。目前，nab-紫杉醇已被引入胃癌相关的临床试验，但结果往往因为耐药问题而效果不理想[1]。现阶段，胃癌患者对nab-紫杉醇耐药的分子机制急需解决。

一般情况下，耐药主要分为原发性耐药和继发性耐药两种：原发性耐药指的是在化疗之前，肿瘤已具备的抗药能力；继发性耐药是指肿瘤在药物处理后才出现的抗药特征。已有越来越多的研究表明，肿瘤干细胞（CSCs）参与肿瘤异质性和原发性耐药，靶向CSCs相关标记物、信号通路或微环境，有利于削弱肿瘤细胞的化疗抵抗性。

近日，由复旦大学中山医院崔越宏和刘天舒领衔的研究团队在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research期刊发表重要研究成果。他们发现ZFP64/GAL-1信号通路能够抑制nab-紫杉醇对胃癌患者的治疗作用，并且抑制该通路也能够减弱肿瘤免疫抑制微环境，同时促进nab-紫杉醇对胃癌的治疗效果。

为了解决胃癌患者抵抗nab-紫杉醇治疗的问题，研究人员既比较了肿瘤组织与癌旁组织的差异表达基因，也比较了响应和不响应nab-紫杉醇治疗患者的肿瘤组织，随后将这两组所得的差异基因取了交集，从而筛选到最显着改变的基因