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前列腺癌新药!强生PARP抑制剂Zejula(尼拉帕尼)一线治疗HRR基因突变mCRPC疗效显著!
2022-02-16 08:47:44  来源:今日健康网  作者:  分享:

Zejula是一种口服、高度选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,在DNA修复缺陷的肿瘤中具有显著疗效。
前列腺癌(图片来源:hopkinsmedicine.org)
2022年02月15日讯 /今日健康网BIOON/ --强生(JNJ)旗下杨森制药近日在美国临床肿瘤学会泌尿生殖研讨会(ASCO GU)上公布了PARP抑制剂类抗癌药Zejula(中文品牌名:则乐,通用名:niraparib,尼拉帕尼)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)3期MAGNITUDE研究(NCT03748641)的初步数据。
MAGNITUDE是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,旨在评估Zejula联合Zytiga(醋酸阿比特龙)和泼尼松(prednisone)用于一线治疗mCRPC患者的安全性和有效性。该研究设计了2个独立的队列,目的是评估Zejula+Zytiga+泼尼松方案相对于标准护理(Zytiga+泼尼松方案)在携带或不携带同源重组修复(HRR)基因改变(包括ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2、PALB2改变)的患者中的治疗效果。
前瞻性确定HRR基因改变的患者队列入组了423名患者,这些患者随机接受Zejula+Zytiga+泼尼松方案(联合组[n=212])或安慰剂+Zytiga+泼尼松方案(对照组[n=211])。在中位18.6个月的随访中,HRR基因改变的队列中,联合组患者的放射学无进展生存期(rPFS)显著改善,疾病进展或死亡风险降低27%(HR=0.73;p=0.022)。这种改善在BRCA1/2基因改变的患者中最为明显,根据盲法独立中心审查(BICR)分析,rPFS的风险降低了47%(HR 0.53;p=0.001)。在研究者评估的rPFS中观察到了一致但更大的改善,显示HRR基因改变患者的总体风险降低了36%(HR:0.64;p=0.002),BRCA1/2基因改变患者的风险降低了50%(HR:0.50;p=0.0006)。
2020年8月,没有携带HRR基因改变的队列(n=233)达到了预先定义的无效标准,表明在HRR生物标记物阴性人群中,联合治疗没有任何益处(HR>1)。根据独立数据监测委员会的建议,在无效时停止了该队列的入组。研究人员和患者被揭盲,并有机会继续使用Zejula+Zytiga+泼尼松方案治疗,或由研究人员自行决定只接受Zytiga+泼尼松方案治疗。
在HRR基因改变的患者中,次要终点的第一次中期分析也发现临床相关的结果改善,包括开始细胞毒性化疗的时间、症状进展的时间和PSA进展的时间。此外,Zejula+Zytiga+泼尼松方案治疗可提高客观缓解率。在这项中期分析中,总生存期(OS)数据尚不成熟,所有次要终点的随访将继续进行。该研究中观察到的Zejula+Zytiga+泼尼松方案的安全性与每种药物的已知安全性一致。
HRR基因改变(如BRCA1/2)的患者患前列腺癌的风险增加,BRCA相关的前列腺癌通常具有侵袭性。mCRPC患者的长期生存率较低,而HRR基因发生改变的患者的预后更差,导致该疾病对新疗法的医疗需求严重未得到满足。
此次公布的这些数据表明,HRR基因改变的前列腺患者,接受Zejula+Zytiga+泼尼松方案治疗,预后有临床意义的改善,这些患者可能受益于这种联合方案,突出了生物标记物在指导患者治疗方案决策中的重要性。
Zejula的活性药物成分为niraparib,这是一种口服、高度选择性多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。
Zejula由Tesaro公司研制,该药是一种潜在同类最佳(best-in-class)的PARP抑制剂,这是由于其差异化的疗效、每日一次的剂量和优越的药代动力学特征,包括其穿越血脑屏障的能力。
2016年4月,强生旗下杨森与Tesaro公司签订了一项全球(日本除外)合作及许可协议,获得了Zejula治疗前列腺癌的独家权利。2016年9月底,再鼎医药与Tesaro公司达成许可协议,授权获得了Zejula在中国大陆、中国香港、中国澳门的权利。2018年12月,葛兰素史克以51亿美元(约合40亿英镑)将Tesaro公司收购。(今日健康网今日健康网)
原文出处:Janssen Presents New Data Demonstrating the Combination of Niraparib and Abiraterone Acetate Plus Prednisone Significantly Improved Radiographic Progression-Free Survival as a First-Line Therapy in Patients with HRR Gene-Mutated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

 

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