JTO：颠覆认知！ALK靶向药治疗肺癌进展，千万别急着换药

2022-02-08 09:22:54 来源：今日健康网作者：分享：

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占肺癌的85%[1]，其中“黄金突变”ALK突变的检出率约为3%~8%[2]。针对这一黄金突变，已有多代ALK抑制剂获批上市，治疗效果也在不断提升。第三代ALK抑制剂洛拉替尼（Lorlatinib，曾用名劳拉替尼）具有效果强大、血脑屏障通透性高的优点，对患者的肺肿瘤和脑转移瘤均有持久疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占肺癌的85%[1]，其中“黄金突变”ALK突变的检出率约为3%~8%[2]。针对这一黄金突变，已有多代ALK抑制剂获批上市，治疗效果也在不断提升。

第三代ALK抑制剂洛拉替尼（Lorlatinib，曾用名劳拉替尼）具有效果强大、血脑屏障通透性高的优点，对患者的肺肿瘤和脑转移瘤均有持久疗效。目前洛拉替尼已在国外获批用于ALK突变患者的一线治疗，以及接受至少一种其它ALK抑制剂治疗后，疾病进展患者的后线治疗，并且即将登陆国内。

洛拉替尼作为第一代、第二代ALK抑制剂耐药后的后续治疗，能覆盖其它ALK抑制剂耐药相关的多个基因突变位点。不过在使用洛拉替尼治疗后疾病进展的NSCLC患者中，能否继续使用洛拉替尼？继续用药是否有临床获益呢？

带着这些问题，近日，美国加州大学欧文分校医学院的Sai-Hong Ignatius Ou教授领衔的团队在《胸部肿瘤学杂志》上发表了一项重要研究成果[5]。他们对一项II期临床试验（NCT01970865）进行回顾性分析，发现在疾病进展后继续使用洛拉替尼维持治疗（LBPD），仍然可以使ALK突变阳性NSCLC患者获益。

这项II期临床试验[6]共纳入124名使用ALK抑制剂治疗后，发生进展的NSCLC患者，研究人员每6周对肿瘤（包括脑转移灶）进行评估，最终只有102名对洛拉替尼初始治疗反应良好（CR或PR或SD）的NSCLC患者被纳入分析。

研究者将这些患者分为两组，A组患者（n=28）既往只使用了第一代ALK抑制剂（克唑替尼），B组患者（n=74）既往至少使用了一种第二代ALK抑制剂。再根据是否进行LBPD，即在疾病进展后继续使用洛拉替尼维持治疗3周以上，进一步将两组中的患者分为LBPD组和非LBPD组。

研究者对两组患者在基线和进展期的临床特征、洛拉替尼的疗效、进展方式、从首次用药到进展的治疗持续时间（DoT）、以及从首次用药到进展的总生存期（OS）进行分析。

首先，研究者们对比了两组患者对洛拉替尼初始治疗的反应。在A组，LBPD患者和非LBPD患者对洛拉替尼的初始治疗反应没有差异，ORR均为71.4%。在B组，LBPD患者对洛拉替尼的初始治疗反应高于非LBPD患者（46.4% vs. 22.2%）。

在A组，非LBPD患者的颅内ORR高于LBPD患者（66.7% vs. 37.5%）。而在B组，非LBPD患者的颅内ORR低于LBPD患者（25.0% vs. 39.5%）。两组中LBPD和非LBPD患者从基线到疾病进展的中位时间相似。

接下来，研究者们对比了洛拉替尼治疗后的疾病进展方式，发现两组LBPD患者的颅外进展都少于非LBPD患者。在A组，LBPD患者比非LBPD患者的原发肿瘤进展更多，但新的转移灶更少；在B组，LBPD患者和非LBPD患者都发生了广泛的进展，包括原发肿瘤进展和新出现的转移灶。

在疾病进展后，有大约四分之一的非LBPD患者没有进行任何后续治疗。在进行后续治疗的患者中，有一大部分患者接受了其他ALK抑制剂治疗（A组71.4%，B组55.6%）。

然后是该研究中最重要的部分，研究者们分析了LBPD对患者预后的影响。他们发现A、B两组LBPD患者，在疾病进展前后的中位DoT分别为32.4个月和16.4个月，而非LBPD患者的中位DoT明显降低，分别为12.5个月和7.7个月；A、B两组LBPD患者在疾病进展后的中位DoT分别为11.8个月和5.7个月。

直到随访截止日期（2019年5月14日），A组LBPD患者中位OS尚未达到（NR），非LBPD患者的中位OS为24.4个月（95% CI： 12.1-NR）；在B组，LBPD患者的中位OS明显高于非LBPD患者，分别为26.5个月（95% CI： 18.7-35.5）和14.7个月（95% CI： 9.3-38.5）。

类似的，在A组，LBPD患者和非LBPD患者疾病进展后的中位OS分别为NR（95% CI： 21.4个月-NR）和8.0个月（95% CI： 1.5-NR）；在B组，LBPD患者和非LBPD患者疾病进展后的中位OS分别为14.6个月（95% CI： 11.2-19.2）和5.3个月（95% CI： 2.8-14.3）。

以上结果提示，LBPD明显延长了患者的生存期，那么生活质量是否也得到了提高呢？

研究者们采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）评分问卷，分析了患者在治疗期间的生活质量变化。结果表明，即使在疾病进展期，患者的生活质量也会在一段时间内持续有所提高。由此可见，LBPD既能延长生存期，又能保证生活质量。（今日健康网今日健康网）