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研究人员在4月7日的《Cell》杂志上报告说,细菌通过增强宿主细胞抵抗血流机械压力的能力,促进肿瘤进展过程中的细胞存活,从而促进癌症转移。
华大科技肿瘤分析流程已全面升级,欢迎了解详情>>4月7日的《Cell》:细菌通过增强宿主细胞抵抗血流机械压力的能力,促进肿瘤进展过程中的细胞存活,从而促进癌症转移。
微生物在影响癌症易感性和肿瘤进展中发挥关键作用,特别是在结直肠癌中。然而,新出现的证据表明,它们也是肿瘤组织本身的组成部分,在广泛的癌症类型中,如胰腺癌、肺癌和乳腺癌。微生物特征与癌症风险、预后和治疗反应有关,但肿瘤常驻微生物在肿瘤进展中的生物学功能仍不清楚。
这些微生物是肿瘤进展的乘客还是驱动者一直是一个有趣的问题。
为了解决这个问题,西湖大学生命科学与生物医学实验室蔡尚课题组使用了一个细胞内含有大量细菌的乳腺癌小鼠模型,类似于人类乳腺癌。他们发现,这些微生物可以与癌细胞一起在循环系统中穿行,并在肿瘤转移中发挥关键作用。具体来说,这些客菌能够调节细胞肌动蛋白网络,促进细胞在循环中抵抗机械应力的存活。
在乳腺肿瘤中注射一针细菌就能使原本很少转移的肿瘤开始转移。
“我们的研究表明,癌细胞的行为也受到隐藏在肿瘤内部的微生物的控制,这些微生物起初被认为是无菌的,”蔡尚说。“这种微生物的参与不同于大多数抗癌药物针对的遗传、表观遗传和代谢成分。但我们的研究并不意味着在癌症治疗期间使用抗生素将使患者受益,因此,如何管理肿瘤内细菌来提高未来的癌症治疗,仍然是一个重要的科学问题。现如今,被微生物劫持的肿瘤细胞可能比以前认为的更常见,这强调了了解肿瘤微生物群落在癌症进展中的确切作用的广泛临床价值。”
因此,细胞内的微生物群可能是早期预防广泛癌症转移的潜在目标,这比后期治疗要好得多。
尽管该研究揭示了肿瘤内细菌在促进癌细胞转移定植方面的明确作用,但作者并未排除肠道微生物群和免疫系统可能与肿瘤内细菌共同作用以确定癌症进展的可能性。未来,进一步深入分析细菌如何侵入肿瘤细胞,细胞内细菌如何整合到宿主细胞系统中,以及含细菌的肿瘤细胞如何与免疫系统相互作用,将为临床如何正确使用抗生素治疗癌症提供见解。
Tumor resident intracellular microbiota promotes metastatic colonization in breast cancer
10.1016/j.cell.2022.02.027
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