图 吴茱萸汤通过升高中枢和外周5-HT，抑制CGRP释放，减轻慢性偏头痛的痛觉敏化

　　在国家自然科学基金项目（批准号：81473360）资助下，首都医科大学龚慕辛教授课题组在中医经方治疗慢性偏头痛机制研究方面取得新进展，研究成果以“吴茱萸汤调控中枢和外周5-羟色胺改善慢性偏头痛大鼠模型的痛觉敏化(Wuzhuyu Decoction relieves hyperalgesia by regulating central and peripheral 5-HT in chronic migraine model rats)”为题，于2022年1月10日在线发表于《植物医学》（Phytomedicine）。全文链接：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2021.153905。

　　慢性偏头痛（chronic migraine）是一类以反复发作的偏侧性、搏动样头痛为主要症状的神经性疾病，发病机制与降钙素基因相关肽（CGRP）和5-羟色胺（5-HT）紊乱导致的痛觉敏化相关。目前临床尚无有效治疗药物，常用的曲坦类药物（选择性5-HT受体激动剂）以缓解偏头痛发作为主，通过中枢直接作用途径，特异性结合于中枢5-HT1B/1D受体，促进颅脑血管收缩和抑制疼痛相关物质神经肽的释放，但长期使用易产生药物耐受，过量使用还可导致药源性头痛的发生。

　　早在东汉时期，张仲景所著《伤寒杂病论》中就有“干呕，吐涎沫，头痛者，吴茱萸汤主之”的记载，认为吴茱萸汤可温中散寒补虚，抑制浊阴上逆而致头痛。目前，吴茱萸汤临床已用于慢性偏头痛治疗，但其作用机制尚不清楚。本研究团队在炎症汤所致慢性偏头痛大鼠模型中，发现中枢和外周5-HT均下降，给予吴茱萸汤后，不仅升高中枢5-HT，更有从外周对中枢的间接调控作用，即吴茱萸汤可以通过升高结肠中色氨酸羟化酶、5-羟色氨酸以及肠嗜铬粒蛋白A和5-HT阳性细胞数，促进5-HT合成并释放入血，升高外周5-HT，升高的5-HT与神经轴突上的5-HT受体结合，间接降低CGRP释放，从而抑制慢性偏头痛的痛觉敏化。该研究同时发现，阳性对照药舒马曲坦对外周5-HT无显著影响，反而促进中枢5-HT转运体的表达，是其致药源性头痛可能原因；而吴茱萸汤对中枢5-HT转运体的表达并无影响（图）。

　　上述研究结果提示，经方吴茱萸汤治疗慢性偏头痛，具有促进肠道神经递质合成，从而影响三叉神经CGRP释放、降低痛觉敏化的间接作用途径，这也为血管神经性疾病的治疗与药物发现提供了新思路。