10款国产新冠mRNA疫苗进展如何？

2022-04-10 19:18:22 来源：今日健康网作者：分享：

mRNA新冠疫苗目前全球研发火热，BioNTech与辉瑞合作的新冠mRNA疫苗在2021年更是实现了超360亿美元的销售额。国内目前共有6款新冠疫苗产品获得上市许可或紧急使用授权，包括4款灭活疫苗、1款重组蛋白疫苗、1款腺病毒载体疫苗，但尚无mRNA新冠疫苗获批。业内认为，凭借应用前景更好、市场潜力更大以及颠覆性的技术优势，mRNA疫苗有望颠覆传统疫苗的市场格局。

目前国内在新冠mRNA疫苗赛道上，沃森生物-艾博生物、斯微生物、艾美疫苗、锐博生物-阿格纳生物、国药中生复诺健、瑞科吉生物、威斯津生物、康希诺、石药集团、蓝鹊生物等企业均在快速推进，具体进展如下：

1、沃森生物-艾博生物

当前国内进展最快的mRNA新冠疫苗是沃森生物-艾博生物的mRNA新冠疫苗（ARCoVax）。2020年6月ARCoVax正式通过国家药品监督管理局临床试验批准，是国内首个获批开展临床试验的新冠mRNA疫苗。

2021年7月，艾博生物启动了ARCoVaX的国内III期临床试验，2021年9月启动了ARCoVaX的国际多中心III期临床试验，并于2021年11月获得了新冠mRNA疫苗《药品生产许可证》。据沃森生物今年3月发布的调研活动信息显示，ARCoVaX国内三期临床的现场工作基本结束，正在进行数据整理和持续血清检测，国际多中心三期临床试验也已取得阶段性进展，正在开展病例收集工作，并持续与当地药监部门保持沟通。同时，加强针临床试验也在进行中。

2022年1月24日，ARCoVax的I期临床数据发表在Lancet Microbe子刊。数据显示：中和抗体滴度方面，第二次接种后的第7天，RBD抗体（IgG）和中和抗体等体液免疫反应显着增加，并在第14-28天内达到峰值。特异性T细胞反应在完全接种（两针接种）后7-14天达到高峰。其中，15μg诱导了最高滴度的中和抗体，约为COVID-19恢复期患者的2倍，而20μg、25μg组中和抗体水平则与低剂量组表现类似。安全性方面，接种后56天内无严重不良反应事件，且大多数不良事件为轻度或中度，其中最常见不良反应为发热。同时，所有受试者在接种疫苗后2天内发烧消退，ARCoV疫苗第一次接种和第二次接种造成的不良事件发生率相似。

报告显示，以上数据皆提示ARcoVax疫苗在5种剂量下均显示了安全性和良好的耐受性，并能诱导强烈的体液和细胞免疫反应。

2、斯微生物

作为国内较早开展mRNA药物研发生产的平台型企业，斯微生物于2020 年1月紧急启动新冠mRNA疫苗研发项目并完成了所有候选疫苗的药效学研究，2021年1月获得临床试验批件，成为国内第二款进入临床阶段的国产mRNA新冠疫苗。2021年9月，斯微生物表示第一代mRNA疫苗一期临床试验已经结束，针对变异株的二代新冠mRNA疫苗已获得老挝临床批件，即将开启海外临床试验。

斯微生物mRNA疫苗的研发基于其自主知识产权的脂质多聚物纳米载体技术平台（LPP/mRNA）。根据公司官网介绍，LPP纳米递送平台是一种以聚合物包载mRNA为内核、磷脂包裹为外壳的双层结构，相比传统LNP具有更好的包载、保护mRNA的效果，并能够随聚合物的降解逐步释放mRNA分子，同时LPP平台优异的树突状细胞靶向性可以更好地通过抗原递呈激活T细胞的免疫反应，从而达到理想的免疫治疗效果。

产业化方面，目前斯微生物已可实现90%以上的生产物料国产化，关键生产设备的产能是国际同类产品的约30倍。目前，斯微生物在上海周浦和奉贤均建立了现代化生产工厂，预计两个工厂年产量可达4亿剂。

3、艾美疫苗

艾美疫苗的新型冠状病毒mRNA疫苗LVRNA009在2021年3月获得国家药监局批准开展临床试验，也是继艾博生物和斯微生物之后的第三款获批临床试验的国产mRNA新冠疫苗。目前已进入II/ III期临床试验，并已提交序贯接种申请。

2022年1月8日，艾美疫苗I期临床试验数据显示安全性和耐受性结果良好，LVRNA009所有总的不良事件发生的级别都是在1-2级，没有发生三级以上的不良事件；也没有发生SAE和特别关注的征集性的不良事件。整个试验期间，没有发生三级以上的发热的情况。同时，活病毒中和抗体检测结果显示“成人低剂量组第56天的GMT为570多，成人中剂量组第56天的GMT为1500多，成人高剂量组第56天的GMT为840多”。相比同类产品的I期临床试验结果，显示出非常好的安全性和免疫原性。

产业化方面，据悉艾美疫苗目前正在多地布局mRNA疫苗的模块化生产车间。计划2022年3-4月份完成IQ、OQ，5-6月份完成PQ，6月份能够进行mRNA新冠疫苗工程批生产。工厂预计今年年底建成，明年投产，年产能预计4亿剂。

此外，艾美疫苗还有一款新型冠状病毒delta变异株mRNA疫苗在研，处于临床前阶段。

4、锐博生物-阿格纳生物

根据锐博生物官网，公司提供高品质的寡核酸合成、mRNA生产、CRISPR-Cas9全RNA试剂盒、RNAi、非编码RNA、细胞分析、外泌体提取和qRT-PCR试剂盒等服务。阿格纳生物拥有经验丰富的RNA药物研发团队、先进的RNA药物研发平台和大规模的mRNA疫苗生产线，已申请和授权RNA领域的发明专利20多项，拥有自主知识产权的GalPET肝靶向技术和脂质纳米颗粒（LNP）递送技术。

2021年11月，由锐博生物和阿格纳生物申请的新型冠状病毒mRNA疫苗获得国家药监局批准开展临床试验。2022年1月10日，该疫苗I期临床试验在成都正式启动。

5、石药集团

4月3日，石药集团发布公告称其新型冠状病毒mRNA疫苗“SYS6006”已获中国国家药品监督管理局批准，可开展于中国的临床研究。公告称，SYS6006根据毒株的流行情况进行了针对性的抗原突变设计，临床前研究表明该产品对包含Omicron和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力；通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆性B细胞，提供长效保护效力。在产业化方面，SYS6006工艺过程高度可控，批间一致性好，容易实现放大和产业化，且稳定性好，可在2-8℃长期储藏。同时，石药集团对mRNA技术的关键生产原料和辅料实现了内化生产和国产化替代，可满足大规模产能供应需求。

公告同时称，SYS6006被国家药监局列入特别审批程序。

6、康希诺

4月4日，康希诺发布公告称其新型冠状病毒mRNA疫苗已获得国家药品监督管理局药物临床试验批件。公告称，临床前研究结果显示该款疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织认定的重要变异株（包括当前流行株）的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的现有新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。相较于传统疫苗技术平台，mRNA技术产业化平台在研发工艺和生产周期等方面都有显著优势，对标该领域位居前沿的国际生物医药企业，建成后预期将具有重要的国产化替代价值。

7、威斯津生物

威斯津生物于2021年7月创立，目前该团队开发了针对奥密克戎（Omicron）以及德尔塔（Delta）等新冠变异病毒的mRNA疫苗，该疫苗已向国家药品监督管理局申请新药临床研究审批。

8、瑞科吉生物

2021年8月，瑞科生物与瑞吉生物成立合资公司瑞科吉生物，进行mRNA疫苗的研发及商品化。2022年2月10日，瑞科吉生物冻干剂型mRNA新冠肺炎疫苗的临床前数据发表在生物学预印本期刊BioRxiv上。数据显示，Delta株冻干剂型mRNA新冠肺炎疫苗在小鼠中诱导了针对原型株和当前的全球主要流行株Omicron的高水平中和抗体。在hACE2 转基因小鼠攻毒试验中，间隔14天两剂免疫提供了针对Delta毒株攻击的完全保护。

同时瑞科吉生物的冻干剂型mRNA新冠肺炎疫苗也是全球范围内首款冻干剂型的mRNA疫苗。该疫苗采用LNP递送系统，应用自主开发的冷冻干燥技术实现了4℃和25℃条件下的制剂稳定性，疫苗可在常规冷链条件下贮存与运输，极大地提高了可及性。

瑞科生物表示，将于2022年上半年向监管机构提交针对Omicron变异株设计的冻干剂型mRNA疫苗R520A的IND申请。

9、国药中生复诺健

2021年12月9日，国药集团表示中生复诺健在开展“德尔塔+”(Delta+)变异株mRNA疫苗研发基础上，启动了奥密克戎株疫苗研发，计划尽快完成中间试验及研究工作。

同时，于2021年9月开工的国药集团中国生物复诺健mRNA疫苗产业化基地目前已基本完成主体结构建设，最快将于今年9月竣工验收。该基地总建筑面积超3万平方米，生产车间将超过1.6万平方米，竣工投产后将成为国内设计产能、技术方面领先的mRNA疫苗生产车间，满足生物医药自动化、信息化、智能化、国际化要求，打造低碳、节能、环保的现代化智能mRNA疫苗产业化基地。

10、蓝鹊生物

蓝鹊生物专注于mRNA药物早期创新研究，其RNApeutics平台是一步式自动mRNA药物开发平台，该平台利用公司自身生产的mRNA核心原料进行筛选和优化，保证mRNA药物开发每一生产链都只需极低的成本。RNApeutics平台使蓝鹊生物有能力扩大自身生产规模，并确保生产的mRNA质量达到临床前和临床研究的GMP级别。

今年1月28日，沃森生物和蓝鹊生物签署“新型冠状病毒变异株mRNA疫苗技术开发及商业化合作协议”。根据协议，蓝鹊生物主要负责目标药物研发的抗原设计、mRNA序列设计与优化、质粒工艺开发、递送系统的筛选和优化、mRNA疫苗生产工艺研究与质量标准研究，并负责体外实验与初步药效学评价与毒理批及临床申报用mRNA疫苗的制备。双方合作共同完成产品中试工艺放大。沃森生物负责为目标药物研发提供资金和资源支持，主要负责本疫苗的注册申报、临床试验管理、产业化及营销等。2月21日，复旦大学、沃森生物、蓝鹊生物签署三方战略合作协议，共同促进“新型冠状病毒mRNA疫苗”的开发及商业化。