君实生物PD-1单抗皮下注射剂JS001 SC首次在国内获批临床

2022-03-08 11:32:59 来源：今日健康网作者：分享：

3月7日，据CDE官网显示，君实生物的PD-1单抗皮下注射剂JS001 SC首次在国内获批临床（受理号：CXSL2101506），针对晚期鼻咽癌。

来自：CDE官网

JS001sc注射液是君实生物在已上市产品特瑞普利单抗注射液的基础上开发的皮下注射制剂。临床前体内药效试验表明，JS001sc通过皮下注射给药在动物模型中表现出显著的抑瘤作用，在 0.3mg/kg的剂量水平下，皮下注射给药的JS001sc与静脉注射给药的特瑞普利单抗抑瘤作用相当，未见显著差异。此外，动物对JS001sc的耐受性良好。

相较于注射剂，皮下注射制剂独具依从性优势，给药快、便捷性高，可将给药时间从数小时缩短到3至5分钟，甚至以秒计。随着肿瘤免疫治疗「慢病化管理」的理念逐步普及，这也是药企在热门靶点竞争红海之中探寻的一个差异化开发方向，可能成为相较于频繁前往医院进行数小时注射之外的另一个潜在更优选择。

罗氏也曾在曲妥珠单抗皮下制剂的开发中做过患者偏好性试验PrefHER，240名患者接受辅助 Herceptin Hylecta治疗、随后接受静脉曲妥珠单抗治疗，或者以相反顺序。结果显示，86% 的试验患者首选皮下方案。

在国内，首款也是当前唯一一款皮下注射PD-1/L1抑制剂是康宁杰瑞/思路迪/先声药业的恩沃利单抗，在2021年11月25日获批上市（回顾审评历程），商品名为恩维达®。据企业新闻稿，该药可在30秒完成给药，还可应用于静脉注射不耐受的患者。

「恩沃利单抗」全球研发概况

来自：Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

国内四大PD-1玩家中，恒瑞医药也同样在去年登记启动了一项PD-1皮下注射剂SHR-1901的临床试验（点此查看试验详情）。

恒瑞SHR-1901临床试验详情

来自：Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

当前全球范围内，同领域起步最早的是辉瑞，2015年已经启动皮下注射PD-1 单抗Sasanlimab (PF-06801591) 的临床研发，目前进展至3期临床，联合卡介苗治疗高危非肌层浸润性膀胱癌。2021年7月，辉瑞已经在国内登记启动了这项临床的中国部分（点此跳转临床试验详情）。

在2020 ESMO会议上，辉瑞更新了Sasanlimab在非小细胞肺癌（NSCLC）及尿路上皮癌（UC）患者中的1期首次人体临床研究数据（NCT02573259）。

Sasanlimab 临床试验结果

来自：Insight全球新药数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

截至 2019年 11月1日，在106位入组患者中（NSCLC=68，UC=38）中，中位治疗持续时间为113.0天。

疗效数据来看，在 mITT 非小细胞肺癌（NSCLC）人群中 20.9% 达到部分缓解（PR），35.8%疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为 20.9%（95%CI: 11.9-32.6）；在PD-L1表达 ≥1%和 ≥ 50%的患者中ORR分别为 32.1% 和 45.5%。

在 mITT 尿路上皮癌（UC）人群中 21.1% 达到 PR（中位持续时间：183.0 天），31.6%SD（中位持续时间：118.5 天），ORR 为21.1%（95%CI: 9.6-37.3%），而在PD-L1表达 ≥1% 和 ≥ 50% 的患者中 ORR 则分别为 40.0% 和 50.0%。

据 Insight 数据库统计，已上市 PD-(L)1 产品中，默沙东的 K 药帕博利珠单抗、百时美施贵宝的 O 药纳武利尤单抗和罗氏的 T 药阿替利珠单抗都在 2018 年首次登记启动了皮下制剂的临床试验。BMS 还开发了 CTLA-4 单抗伊匹木单抗（Y 药）的皮下注射剂型，并于 2020 年启动临床，评估 O+Y 皮下方案的数据。当前，这 3 款皮下注射产品均已经推进到 III 期临床。阿斯利康的 I 药度伐利尤单抗在 2021 年 4 月也启动了 I/II 期临床，针对小细胞肺癌和非小细胞肺癌。

国外 PD-1/L1 皮下制剂临床试验登记情况