远大医药钇[90Y]微球注射液获批上市

2022-02-10 10:54:07 来源：今日健康网作者：分享：

2月9日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准远大医药的钇^[90Y]微球注射液（SIR-Spheres®）上市，用于治疗经标准治疗失败的不可手术的结直肠癌肝转移患者。这也标志着远大医药在放射性药物领域深度布局之后，迎来商业化阶段，创新产品进入收获期。

SIR-Spheres®是全球唯一获得FDA正式批准用于转移性肝癌的放射性微球，在美国、欧洲等50个国家和地区上市多年，累计治疗超过12万人次，其安全性和有效性已经得到充分验证，也是远大医药最早布局的一款放射性药物。2021年10月，钇[90Y]微球注射液率先在海南博鳌乐城先行区特许使用，中国工程院院士、北京清华长庚医院院长董家鸿及其团队对一例原发性肝癌（CNLC IIIa期）患者给予钇[90Y]微球注射液治疗^[1]。术后3个月的增强CT及MRI影像复查结果显示，肿瘤病灶完全缓解，无活性病灶，原发性肝癌特异性标志物水平从180644ng/ml降至335.76ng/ml。

突破体外放疗剂量极限，中国肝癌治疗迎来新技术产品

^钇[90Y]是一种释放高能量β射线的同位素原子，具有半衰期短、组织穿透距离短等特性，结合具有生物相容性的树脂微球（范围在20~60微米之间）形成带有放射性的钇[90Y]树脂微球。外观上，钇^[90Y]树脂微球比人类头发的宽度还要小许多，属于一种选择性内放射治疗 (SIRT) 的微小放射性“珠子”，可用于不可手术的结直肠癌肝转移患者。

钇^[90Y]树脂微球可以通过微创的介入治疗将微球直接递送至肝脏，药物优先停留在肿瘤周围的微脉管系统中，利用其组织穿透距离短的特性，最大限度地发挥杀伤肿瘤的作用。另外，体外放疗，即便是定向性较好的局部放疗，也都会对正常肝组织造成影响；相比而言，钇^[90Y]树脂微球更大的优势在于不对正常的肝组织造成损害，这样就可以突破了体外放疗的剂量极限。

钇^[90Y]微球注射液的获批上市，对于国内高发的肝癌和结肠癌的临床治疗具有重要意义。据文献数据显示^[2-3]，肝癌和结肠癌在中国都是发病率和致死率排名前五的瘤种，每年新发病例合计超过70万例。另一方面，中国肿瘤筛查尚未普及，结肠癌患者约15%～25%在确诊时即合并肝转移，即使在结直肠癌患者采取原发灶根治术之后，仍有约15%～25%会发生肝转移，其中绝大多数（80%-90%）的肝转移灶初始无法采取根治性切除^[4]。对于肝癌患者，情况也不容乐观，多数肝癌患者发现时也已经处于中晚期，仅20%-30%的肝癌患者可以手术切除，且5年内复发率仍高达60%-70%。

作为肝癌晚期的治疗用药，钇^[90Y]微球注射液对于无法采取根治性切除术的结直肠癌肝转移患者和肝癌患者，也是一种新的治疗选择。从治疗策略上可以实现肿瘤降期，将不可切除转化为可切除，从而延长患者生存期，改善患者生活质量。此外，钇^[90Y]微球注射液具备联用化疗增强放疗效果、增强PD-1效应等潜力，极具扩展空间。

钇^[90Y]树脂微球具备较好的临床价值和市场前景，目前已被纳入欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和美国国立综合癌症网络（NCCN）治疗指南推荐，也被中国国家卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》收录为治疗选择，同时钇^[90Y]树脂微球已经被英国（NHS）纳入医保报销，都是对钇^[90Y]微球注射液及钇^[90Y]树脂微球临床疗效的认可。

深耕布局放射疗法，远大医药国际化创新能力得到体现

国内核药市场上的玩家较为稀缺，代表性公司中国同辐和东诚药业的布局主要集中在传统药物，包括锝^[99mTc]Tc标记显像剂、氟^[18F]脱氧葡糖注射液、碘^[131I]口服溶液、碘^[125I]密封籽源、碳^{[14C ]}尿素胶囊等产品，且有不小程度的重叠。

远大医药在核药领域的布局从一开始就是从“国际化创新竞争”的定位出发，确立跟现有玩家的差异化竞争优势。此次获批的钇^[90Y]微球注射液是远大医药布局的首个放射药物，只是远大医药进入肿瘤赛道的敲门砖。在钇^[90Y]微球注射液之后，远大医药还布局了RDC药物这一创新技术。

RDC药物和钇^[90Y]微球注射液一样，都是体内放疗形式，通过Linker将放射性核素产品和靶向剂连接，实现了将核素精准带入肿瘤细胞的目的，在精准打击肿瘤的同时减少对人体健康组织的损失，降低毒副作用。RDC借助不同放射性元素的辐射能量差异、辐射距离远近以及半衰期长短等实现成像诊断和治疗作用，相较于钇^[90Y]树脂微球进一步扩大了核素应用范围和种类，也拓展至靶向治疗范围，可以针对肿瘤特异性抗原设计体内放射药物，在给药方式上也有望进一步提供便捷性。

来源：Telix官网

截止2021年末，远大医药在放射性药物领域的创新产品已经达到10款，其中也不乏获得FDA突破性疗法（BTD）和孤儿药认定的产品，适应症涵盖肝癌、前列腺癌、肾癌、结直肠癌等多个重要瘤种，药物形式囊括肿瘤介入、核素抗体偶联药物（RDC）等不同类型的成像和治疗药物。

目前，临床诊断和治疗的常用同位素主要包括99Mo/99mTc、125I、131I、14C、177Lu、18F、90Y、89Sr等8种，远大医药产品涵盖了其中68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc等6种核素，在放射性元素种类上储备了多种选择。

重要放射性同位素来源、半衰期和医药用途

核药产业市场空间大，中国放射性药品监管日趋规范

核素药物具备天然的技术和政策壁垒，在一定程度上限制了新玩家的进入，也给提前布局的企业带来了竞争优势。根据Statista数据，2018年全球放射性药物市场规模在39.8亿美元左右，预计到2023年将达到50.6亿美元。国内核药市场上两个主要玩家中国同辐和东诚药业的2020年合计收入超过75亿元。Frost & Sullivan预测，中国放射性药物产业年复合增速在18.6%左右，预计到2021年国内市场总额将达到人民币90亿元。

但是与欧美发达国家整体相比而言，国内核素药物上市种类少、缺少创新产品，国际竞争优势差，肿瘤治疗市场渗透率低，仍存在巨大的市场挖掘空间。正是鉴于放射药物的特殊性和产业现状，国内陆续出台多项政策法规和指导原则，促进放射性药物的规范化和合理发展。2021年6月，国家原子能机构牵头下发了《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》的文件，强调了放射性药品的发展目标和重点任务。

规划指出，我国放射性药物研制进展缓慢，自主原创性放射药物缺乏，临床使用的放射性药物大部分为国外仿制药。国外用于治疗的镥-177标记的奥曲肽（177Lu-DOTATATE）、特异型膜抗原抑制剂177Lu-PSMA-617、肝癌治疗药物钇[90Y]微球注射液等药物尚未引进。并指出重点发展任务是开展精准靶向性、生物活性多肽和抗体类药物的开发，推动放射性药物应用一体化发展，加快产业步伐。

在国家发展核药的纲领性文件指导下，国家药监局在2022年1月再次发布《关于进一步加强放射性药品管理有关事宜的通告》，进一步对加强放射性药品生产管理和保证放射性药品质量安全有效等反面做出指导和要求，这是对国内核药新药开发监管的进一步规范，从长远看也是对整个核药产业的发展是大有益处的。

参考资料

[1] 全国首例！这项攻克肝癌的手术在海南博鳌乐城成功实施. 2021-10-11, https://wap.peopleapp.com/article/6328162/6219218

[2]2015年中国恶性肿瘤流行情况分析. 中华肿瘤杂志，2019,41(1): 19-28

[3]WHO：International Agency For Research on Cance. https://gco.iarc.fr/

[4] 中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2020版）. 中国使用外科杂志，2021,41（1）：1

[5] 远大医药自愿性公告：本集团与德国ITM公司签署全球创新放射性核素偶联药物独家授权协定. https://stockn.xueqiu.com/00512/20211227574423.pdf

[6] 远大医药不超过2.5亿美元引进Telix公司6款放射性核素偶联药物, 医药魔方

[7]远大医药，为何能获“科技创新”奖？医药魔方

[8]国家药品监督管理局网站、国家药品审评中心网站