衰老、疾病和死亡,一直是困扰人类的难题,而延长寿命抵抗衰老也一直是人类的追求。当年秦始皇也在追求着的“长生不老”,如今,好像离我们越来越近了。
2013年,哈佛大学医学院大卫·辛克莱教授通过实验研究发现,相当于人类年龄60岁的小鼠,在服用NMN一周后,奇迹般的回到20岁的状态!
他通过实验证实:持续补充NMN,可以使小鼠的衰老速度降低三分之二,也就是说,小鼠的寿命被延长了30%-50%!也正因为此研究,大卫·辛克莱教授被美国《时代周刊》评为“全球100位最具影响力人物”。
图为哈佛大学医学院大卫·辛克莱(David Sinclair)教授
NMN全称烟酰胺单核苷酸,是人体长寿关键因子NAD+(辅酶I)的直接前体。而人衰老的主要原因,就是体内NAD+随着年龄的增长逐渐降低!
NAD+全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,它参与人体细胞上千项反应,是参与人体新陈代谢的关键性辅酶,也是可以激活人体全部7种长寿蛋白的唯一核心辅酶。它在细胞中参与细胞呼吸作用,对能量代谢、免疫系统、物质代谢都有着至关重要的作用。
因此,NMN的功效就远不止抗衰老这么简单了!研究发现,人为补充NMN能够改善脑损伤、改善胰岛功能、保护心脏免于缺血再灌注损伤、改善脑线粒体呼吸缺陷,对老年退行性疾病、视网膜退行性疾病、2型糖尿病、脑出血等均具有一定改善作用。
NMN延缓衰老作用
Mills等研究发现,NMN能够显著改善小鼠与年龄相关的生理衰退,如抑制年龄相关的体重增加,增强能量代谢,改善胰岛素敏感性和血浆中脂质分布,改善眼部功能;NMN通过组织特异性方式预防年龄相关的基因表达变化,并且增强骨骼肌中的线粒体的氧化代谢,至少部分地介导其抗衰老作用。
NMN对心脏缺血再灌注的改善作用
心脏缺血后再灌注是一种危及生命的缺血性损伤,该过程伴随不可避免的心肌细胞死亡和严重脏器功能障碍。
缺血预处理(Ischemic preconditioning,IPC)是一种通过激活Sirt1介导的内源性防御机制, 可保护短暂缺血再灌注过程心肌活力。
Yamamoto等研究表明,NMN可通过模拟IPC的保护作用保护心脏。缺血后心脏中的NAD+含量降低,外源性NMN可增加心脏中NAD+和NADH含量,减少梗塞面积,且数据显示NMN减少梗死面积的大小与Sirt1表达水平正相关。
心脏中Nampt的表达水平在病理条件下会下调,如缺血、缺血再灌注和压力过载,进而影响了NAD+的生物合成,破坏了Sirt1活性的调节机制,导致了压力超负荷小鼠心肌细胞凋亡,心脏代偿失调。
此外,Masamichi等研究表明,在心脏衰竭的模型小鼠中,NMN改善恢复心肌细胞中的NAD+水平,提高了Sirt1的脱乙酰酶活性和与丝裂霉素功能相关的基因表达水平。
NMN对帕金森病的改善作用
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)以运动迟缓、静止性震颤、强直、步态姿势异常等运动症状和嗅觉减退、焦虑抑郁、便秘等非运动症状为主要临床表现,是一种多发生于老年人的中枢神经系统变性疾病。
该病的发病机制较为复杂,仍未明了,所以几乎没有有效的改善方法。
LEI LU等研究表明:NMN可以提高神经细胞存活率,减少细胞凋亡,恢复NAD+和ATP水平,抑制细胞凋亡,抵御能量损伤,改善线粒体抑制剂诱导的能量代谢障碍。
NMN对代谢性疾病的改善作用
NMN对2型糖尿病也有积极作用。慢性炎症是造成2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)中胰岛β细胞衰竭的重要因素,暴露于促炎细胞因子如白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL1β);肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor α,TNFα),可导致胰岛β细胞死亡并抑制胰岛素分泌。
由于胰腺缺乏iNAMPT(胞内Nampt),所以胰岛依赖循环eNAMPT(胞外Nampt)来刺激胰岛素分泌。
NMN可以恢复eNampt水平,逆转胰岛素分泌受损状态,保护胰岛免受促炎因子的负面影响。
Caton等研究发现,NMN可以改善高果糖组(FRD)小鼠的胰岛功能障碍,逆转FRD和促炎细胞因子介导的编码胰岛标记基因表达的变化,降低促炎因子的表达,恢复胰岛素分泌,改善细胞因子Nampt介导的胰岛功能障碍。综合来看,NMN改善FRD小鼠的胰岛功能,与参与葡萄糖代谢、抗炎和凋亡过程的基因表达的有益变化相关。
NMN对急性肾损伤的改善作用
急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)的发病率和死亡率逐年上升,已经越来越引起人们重视。
Yi Guan等研究表明,Sirt1和NAD+的水平随着年龄增长而降低;老年生物体肾脏中的NAD+和Sirt1减少会导致AKI的易感性增加;补充NMN可以保护小鼠免受顺铂(可用于抑制DNA的复制)诱导的AKI;NAD+/Sirt1保护肾的机制涉及JNK途径的表观遗传调控;在体外,Sirt1通过调节JNK信号通路来减弱应激反应。
在老年人中内源性NAD+被认为是AKI的潜在改善靶点,通过补充NAD+的中间体NMN是一个好的改善策略。
NMN的其它功效
除上述研究之外,NMN还有很多其它的功效。
NMN可以减轻炎症和氧化应激,在炎症的发生、维持和消退中发挥重要作用。
NMN可以在改善女性生育能力方面也起着积极作用。长期服用NMN可能挽救卵巢储备的减少。
NMN能够改善抑郁消极行为。因为NAD+水平的下降正是导致抑郁的原因之一。NMN可以促进人体内NAD+含量增加,长期服用,可使抑郁行为得到改善。
NMN可以帮助调节机体昼夜节律,帮助维护生物钟的健康运转,或者将紊乱的生物钟调回到健康的状态。
NMN还可以帮助进行体重管理、提升运动耐力、促进毛发生长、解酒护肝等。
目前看来,也只有NMN可以做到从细胞层面抗衰,能让我们在保持年轻容颜的同时,也能葆有健康的身体。
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