新冠疫情：4亿例！诺华新型DARPin抗病毒疗法ensovibep在美国申请紧急使用授权(EUA)!

2022-02-11 10:14:56 来源：今日健康网作者：分享：

ensovibep是采用三特异性独特设计，靶向S棘突蛋白上3个不同位点，提高效力并防止病毒通过突变逃逸。
2022年02月10日讯 /今日健康网BIOON/ --根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2022年02月11日00时，全球累计确诊超过4亿例（4.0464亿），死亡超过579万例。
Molecular Partners是一家专注于开发新一类定制蛋白药物（DARPin疗法）的生物技术公司。近日，该公司宣布，其合作伙伴诺华（Novartis）已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份紧急使用授权（EUA）申请：将新型DARPin抗病毒疗法ensovibep（MP0420）用于治疗COVID-19。ensovibep是一种独特的三特异性DARPin蛋白疗法，具有协同靶点结合能力，其分子大小要比单克隆抗体小得多。该分子被设计为与病毒受体结合域的3个部分结合，可提高效力并防止病毒通过突变逃逸。而病毒通过突变，可能会限制单靶向抗体的有效性。
此次申请基于来自临床和临床前研究的全部数据，包括全球多中心2/3期EMPATHY研究2期部分的阳性结果。EMPATHY是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，2期部分入组了407例感染了SARS-CoV-2的有症状非住院COVID-19成人患者，探索了ensovibep的3种剂量（75mg、225mg、600mg），以确定具有最佳安全性和有效性的ensovibep剂量。
2021年12月，诺华公布了2期部分的阳性结果：与安慰剂相比，单剂量静脉输注ensovibep治疗在8天内使病毒载量在统计学上显著降低，达到了该部分研究的主要终点。此外，与安慰剂相比，ensovibep在2个次要终点也显示出临床意义的益处：（1）住院和/或急诊（ER）就诊或死亡复合终点；（2）达到持续临床康复的时间。根据发布的数据，与安慰剂组相比，ensovibep治疗组发生COVID-19相关住院和/ER就诊或死亡事件的风险总体降低了78%。各治疗组在人口统计学、基线和疾病特征方面基本平衡。安慰剂组99例患者中，共发生6起事件（事件发生率6.0%），5例患者住院，其中2例因COVID-19恶化死亡，另有一例患者仅ER就诊。ensovibep治疗组301例患者发生4起事件，2例患者住院，2例患者ER就诊（事件发生率1.3%）。接受ensovibep治疗的患者中，没有发生死亡，所有剂量均耐受良好，未发现任何剂量的意外安全问题。最低剂量75mg被确定为进一步开发的剂量。
2020年10月，诺华与Molecular Partners达成合作，开发2种针对COVID-19的DARPin蛋白疗法，分别为ensovibep（MP0420）和MP0423，这是2款DARPin抗病毒疗法，靶向SARS-CoV-2的多个不同位点，增强抗病毒活性，并防止病毒通过突变逃逸。根据EMPATHY研究2期部分的阳性结果，诺华已确认行使选择权，已向Molecular Partners支付1.5亿瑞士法郎获得ensovibep的许可。
DARPin模块筛选（上）；DARPin分子与单克隆抗体对比（下）（点击图片，查看大图）
DARPin（Designed Ankyrin Repeat Proteins）为新一代的靶标-结合蛋白，由天然存在的锚定重复序列蛋白（Ankyrin Repeat Proteins）设计而来，这类蛋白已自然演变为对靶标具有高度亲和结合，通常这些蛋白与另一种蛋白通过融合结构域连接，将后者锚定至一个特定的位点。
DARPin疗法是新一类的蛋白质疗法，将开辟多特异性和多功能性的额外维度。DARPin候选药物包括多个设计的锚蛋白重复结合域，可靶向多达6个甚至更多的靶点，与传统的单克隆抗体或其他可用的蛋白质疗法相比，可提供额外的益处。DARPin技术是一个快速且具有高成本效益的发现引擎，可生产具有理想的开发特性和高生产量的候选药物。
DARPin平台技术能够扩展传统蛋白质和抗体方法的应用范围，可快速生成多种多样的多功能候选药物，能够同时与多个靶点结合。DARPin分子是由DARPin蛋白质模块构建而成，这些模块是单结构域蛋白质，大小是完整抗体的十分之一，具有恒定的框架和随机化的靶结合表面。
ensovibep结构特点（点击图片，查看大图）
DARPin分子提供了一种通过单一分子治疗COVID-19的差异化方法，这种分子可以同时与SARS-CoV-2病毒的3个部位结合，通过多种机制中和病毒。这提供了潜在的更广泛的疗效，包括在治疗和预防性治疗2种情况中，并减少了发生病毒耐药性的可能性。此外，DARPin还通过快速、高产的微生物发酵生产，与用于抗体的哺乳动物细胞生产相比，具有潜在的速度和成本优势。
与单克隆抗体相比，DARPin分子由于具有多特异性靶点结合、支持持久活性的长半衰期、高度可扩展性生产的优势，非常适合大流行环境。
ensovibep是一种独特的三特异性DARPin蛋白疗法，具有协同靶点结合能力，报道了迄今为止最强的病毒抑制效力之一。ensovibep含有3个RBD结合域，这种独特设计可提高效力并防止病毒通过突变逃逸，并且确实显示出了对迄今为止所有关注的COVID-19变体的强效抑制活性，并有可潜力维持对未来COVID-19变体的抑制活性。这种广谱活性对于任何与COVID-19患者相关的治疗方法都是必不可少的。
此外，ensovibep还具有半衰期增强的DARPin结构域，该结构域与人血清白蛋白（HSA）结合以支持持久的活性。HSA在肺组织中呈现高水平，这可能在呼吸系统病毒疾病中提供进一步的益处。（今日健康网今日健康网）
原文出处：EMERGENCY USE AUTHORIZATION REQUEST FOR ENSOVIBEP SUBMITTED TO THE US FOOD AND DRUG ADMINISTRATION FOR THE TREATMENT OF COVID-19