CANCER&#160;DISCOV:非小细胞肺癌患者对Durvalumab的耐药性与功能性STK11突变相关 - 新闻频道

CANCER DISCOV:非小细胞肺癌患者对Durvalumab的耐药性与功能性STK11突变相关

2022-02-06 19:21:30 来源：今日健康网作者：分享：

近来Nabendu Pore教授及其团队选择具有可评估STK11基因组状态的患者，进行了深入的转化评估以阐明与STK11突变相关的生物学现象，旨在确定由STK11缺失介导的免疫治疗耐药性的策略，并提高对检查点抑制剂的敏感性。 2022年2月6号讯/今日健康网BIOON近些年来，肿瘤问题一直受人类高度重视。阻断PD-1/PD-L1通路已经成为许多肿瘤适应症的治疗标准，包括非小细胞肺癌。然而，大多数患者可能对治疗没有反应，因此需要进一步确定与治疗抵抗相关的机制。

近来Nabendu Pore教授及其团队选择具有可评估STK11基因组状态的患者，进行了深入的转化评估以阐明与STK11突变相关的生物学现象，旨在确定由STK11缺失介导的免疫治疗耐药性的策略，并提高对检查点抑制剂的敏感性。

该研究纳入的具有可评估的STK11肿瘤突变状态样本来自研究1108和ATLANTIC（durvalumab）中共有 118 名和 63 名患者以及研究 006（durvalumab）中的 121 名患者。STK11肿瘤突变状态(STK11mut vs. STK11wt)与治疗反应之间的关系通过实体肿瘤反应评价标准(RECIST) v1.1和OS来衡量ORR。STK11的突变状态是通过研究1108和ATLANTIC的患者预处理血浆样本的ctDNA的靶向NGS和研究006患者充分质量的预处理肿瘤的NGS进行评估。根据STK11的功能突变状态、KRAS的突变状态和STK11/KRAS的突变表型来评估突变状态和OS之间的关系。在TCGA数据库中评估STK11突变在患者预后中的作用。

通过分析研究 1108 和 ATLANTIC 的汇总数据及在研究 006 的数据分析中，STK11突变与抗 PD-L1 抗体 durvalumab（单独/与抗 CTLA4 抗体 tremelimumab）的耐药性相关，而与KRAS突变状态无关，这突出表明STK11是对检查点封锁耐药的潜在驱动因素。对肿瘤组织、全血和血清的回顾性评估揭示了STK11突变患者的独特免疫表型，中性粒细胞相关标志物(即CXCL2、IL6)、Th17环境相关标志物(即IL17A)和免疫检查点的表达增加。STK11突变可能通过抑制骨髓细胞生物学等机制阻碍检查点封锁的反应，这可以通过 STAT3 靶向治疗来逆转。

STK11突变和免疫治疗反应

该研究从三项 I/II 期试验研究中选择具有可评估STK11基因组状态的患者，发现Durvalumab和Durvalumab加Tremelimumab的耐药性与非小细胞肺癌患者的功能性STK11突变相关，并通过STAT3靶向治疗逆转，这对肿瘤相关治疗研究提供了有益发现。
原始出处：Pore N, Wu S, et al. Resistance to Durvalumab and Durvalumab plus Tremelimumab Is Associated with Functional STK11 Mutations in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Is Reversed by STAT3 Knockdown. Cancer Discov. 2021 Nov;11(11):2828-2845. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1543. Epub 2021 Jul 6. PMID: 34230008.