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南方医院放疗科官键团队揭示靶向铜代谢有望逆转肿瘤放疗抵抗
2022-02-09 08:44:02  来源:今日健康网  作者:  分享:

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  放射治疗(放疗)是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,放疗抵抗是限制肿瘤放疗疗效的主要原因。但迄今放疗抵抗的分子机制仍不清楚。深入探索肿瘤放疗抵抗的作用及其分子机制,从而寻找靶向关键分子的放疗增敏策略,具有重要的科学价值和临床意义。代谢紊乱是恶性肿瘤的一个重要特征。除糖、脂及蛋白代谢外,铜、铁及钙等金属离子代谢也参与调控恶性肿瘤的进展及治疗抵抗。近年来,铜代谢在肿…

  

放射治疗(放疗)是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,放疗抵抗是限制肿瘤放疗疗效的主要原因。但迄今放疗抵抗的分子机制仍不清楚。深入探索肿瘤放疗抵抗的作用及其分子机制,从而寻找靶向关键分子的放疗增敏策略,具有重要的科学价值和临床意义。

代谢紊乱是恶性肿瘤的一个重要特征。除糖、脂及蛋白代谢外,铜、铁及钙等金属离子代谢也参与调控恶性肿瘤的进展及治疗抵抗。近年来,铜代谢在肿瘤演进中的重要角色逐渐凸显。铜代谢紊乱能通过活化肿瘤增殖相关信号通路、调控肿瘤微血管生成、重塑基质和炎症微环境等促进肿瘤发生发展,而使用铜螯合剂能抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖,具有较好的临床应用前景。

近期,南方医院放疗科官键教授团队在国际顶级学术期刊Journal of Hepatology上在线发表了题为“COMMD10 inhibits HIF1α/CP loop to enhance ferroptosis and radiosensitivity by disrupting Cu-Fe balance in hepatocellular carcinoma”的研究论文。作者以肝癌作为主要研究对象,发现细胞内铜蓄积可促进肝癌放疗抵抗。肝癌细胞内常伴随内源性铜代谢相关蛋白COMMD10缺失,后者加剧了细胞内铜离子蓄积,从而进一步加重肝癌的放疗抵抗。铜螯合剂可逆转上述放疗抵抗作用。机制探索发现,COMMD10低表达导致的细胞内铜离子蓄积可抑制HIF-1α泛素化降解,促进HIF-1α核转位从而增加铜蓝蛋白转录翻译,进而形成HIF-1α/CP正反馈调控环路,抑制细胞铁死亡,从而促进肝癌的放疗抵抗。

该研究揭示了铜代谢紊乱介导的肿瘤放疗抵抗新机制。可喜的是,该团队在鼻咽癌及结直肠癌等肿瘤也观察到类似现象,预示靶向铜代谢有望成为逆转肿瘤放疗抵抗的新型治疗模式。

 

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