海创药业在科创板上市氘代药物是不是“Me-better”捷径？

2022-04-11 17:11:43 来源：今日健康网作者：分享：

作者：黄仲平

自2021年下半年以来，上市了许多带有鲜明特征的细分领域Biotech，这也反映了创新药行业的一些发展趋势。在前期管线丰富、研发投入巨大的生物科技公司陆续开始产生营收，并进一步成长为Biopharma之后，市场的主体开始转向那些在细分领域辛勤耕耘“小而美”的Biotech。

海创药业便是又一家“小而美”的生物科技公司，主打氘代技术和PROTAC技术，聚焦前列腺癌等未被满足的细分市场。然而，在创新药行业集体回调的当下上市，海创药业还能受到欢迎吗？

左手底层核心，右手强势产品

一家新兴Biotech，在研产品固然重要，拥有底层核心技术更能带来估值的提升。

海创药业股份有限公司（“海创药业”）最引以为傲的底层核心就是其氘代药物研发平台、PROTAC靶向蛋白降解技术平台、靶向药物发现与验证平台及先导化合物优化筛选平台四大核心技术平台。

其中，氘代药物研发平台拥有包括氘代药物发现、氘代位点选择、氘代药物设计、优化与工艺研究等技术，海创药业在氘代药物立项、筛选及临床路径开发上具备丰富的经验；PROTAC技术被认为是生物医药领域的革命性技术，海创药业是国内最早开展研发的药企之一，在解决PROTAC分子的稳定性、口服生物利用度、PK方面已积累了较丰富的经验，目前已有多个品种在临床前研究阶段。

依托于上述核心技术平台，海创药业通过自主研发与合作引进，构建了丰富的产品管线，共有10项在研产品。其中，2项处于临床III期、2项I期、2项处于临床申报研究阶段，4项产品处于临床前研究阶段。

来源：招股书

核心产品：HC-1119（AR抑制剂）

HC-1119是海创药业自主研发的AR抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌，由其氘代药物研发平台研发。HC-1119能够竞争性抑制雄激素与AR结合，阻断AR信号通路的传递，抑制前列腺癌细胞增殖，诱导前列腺癌细胞凋亡。

目前，美国FDA已批准HC-1119在美国可跳过I/II期临床试验，直接进入III期临床，同时国家药监局也同意其在中国直接进入III期临床试验，预计将于2023年获批上市销售。

HC-1119作用机制，来源：招股书

HP501（URAT1抑制剂）

HP501是海创药业自主研发的URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症和痛风。据统计，有90%的高尿酸血症都是由于肾脏尿酸排出缺陷造成的，URAT1被认为是治疗高尿酸血症/痛风的一个重要靶点，HP501通过抑制URAT1可以抑制尿酸的重吸收，从而促进尿酸从体内的排泄。

目前，HP501的III期注册性临床试验已启动，并计划2022年启动联合XO抑制剂针对高尿酸血症/痛风和慢性肾病的临床II期试验，预计2023年提交上市申请。

HP518（降解AR的PROTAC药物）

HP518是一个降解AR的治疗前列腺癌的口服PROTAC药物。其作用机制是通过PROTAC分子的靶点识别部分和E3连接酶识别部分分别同时识别和联接靶点AR和E3连接酶，将此二者拉近，促使泛素蛋白转移对靶点蛋白进行聚泛素蛋白化标记，进而促使靶点蛋白通过蛋白酶体降解。

目前，HP518已在澳大利亚开展临床I期试验。

HP558（靶向CD44v6抑制剂）

HP558是一款First-in-class的特异性靶向CD44v6的抑制剂。CD44v6是生长因子受体（Met、Ron、VEGFR-2）的共受体，HP558通过抑制其生长因子信号传递而达到抗肿瘤的作用。海创药业于2020年11月从由德国amcure GmbH公司License-in。

目前，HP558已在欧洲完成临床I期试验，并已获准在中国境内开展II期临床试验，目前正在取得临床批件中。

最后，除了以上几款进展较快的在研产品外，海创药业临床前的管线还包括应用PROTAC技术开发的HC-X029和HC-X035、氘代技术开发的HP530、小分子THRβ激动剂HP515等。

而海创药业如此丰富的在研产品，一定程度上也可以看出其追求“Best-in-class”和“First-in-class”的野心，但是目前市场已对氘代技术的前景产生质疑，而PROTAC技术又太过于前沿，尚未有成功的案例，海创药业能Hold得住吗？

前景如何？

氘代药物是不是研发“Me-better”的捷径，从目前的发展现状来看，是存在争议的。

要了解氘代药物的发展前景，我们需要从氘代技术的原理入手来了解。

氘（D），或重氢，是氢（H）自然存在的稳定同位素。氘携带氢缺乏的中子，具有与氢类似的化学性质，但氘能与碳形成低频率且比与碳氢键更稳定、能承受化学或酶促裂解的化学键（即C